действующее вещество: октреотид в виде октреотида ацетат
1 флакон с микросферами 10 мг содержит октреотида ацетата 11,2 мг, что соответствует 10 мг октреотида;
1 флакон с микросферами 20 мг содержит октреотида ацетата 22,4 мг, что соответствует 20 мг октреотида;
1 флакон с микросферами 30 мг содержит октреотида ацетата 33,6 мг, что соответствует 30 мг октреотида;
вспомогательные вещества: поле (DL-лактид-ко-гликолид), манит (Е 421)
растворитель для приготовления суспензии для инъекций
1 предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрия кармеллоза / натрия карбоксиметилцеллюлозу, манит (Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.
Микросферы для суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.
Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулина). Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.
Код АТС H01C B02.
Акромегалия (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин ® ):
Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин ® ):
Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.
Повышенная чувствительность к октреотида или любого из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).
Текущие данные не подтверждают эффективности применения Сандостатина ® как противоопухолевой терапии пациентам с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы.
Сандостатин ® ЛАР предназначен исключительно для глубокого введения в ягодичную мышцу, никогда не вводить . Место повторных инъекций следует чередовать путем введения в правый и левый ягодичную мышцу.
акромегалия
Пациентов, состояние которых контролируется подкожным введением октреотида, можно непосредственно перевести на терапию Сандостатином ® ЛАР. Лечение Сандостатином ® ЛАР рекомендуется начинать с введения 20 мг в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями в 4 недели. Дальнейшая корректировка дозы проводят в зависимости от уровней гормона роста (Gh) в плазме крови, концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (соматомедина C, IGF 1), а также клинических признаков болезни.
Пациентам, у которых в рамках этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры контролируются не в полной мере (концентрации Gh остаются выше 2,5 мкг / л), дозу можно увеличить до 30 мг (что соответствует одной инъекции Сандостатина ® ЛАР 30 мг) каждые 4 недели. Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг биохимические параметры Gh, IGF 1 и / или симптомы контролируются не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.
Пациентам, у которых через 3 месяца применения 20 мг концентрации Gh стали существенно ниже 1 мкг / л, нормализовались концентрации IGF 1 в сыворотке крови и исчезли обратно признаки / симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатина ® ЛАР каждые 4 недели. Однако у таких пациентов при введении этой низкой дозы Сандостатина ® ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями Gh и IGF 1, а также по клиническим признакам / симптомам.
Оценку уровня Gh и IGF 1 у пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ® ЛАР, следует проводить каждые 6 месяцев.
Пациентам, для которых хирургическое лечение или лучевая терапия недостаточны или неэффективными, или между курсами лучевой терапии, пока не будет достигнуто ее эффективности, до начала лечения Сандостатином ® ЛАР, как указано выше, рекомендуется подкожное введение тестовой дозы Сандостатина ® коротким курсом с целью оценки ответы и системной переносимости октреотида.
Рекомендуемая доза Сандостатина ® ЛАР составляет 30 мг один раз в 4 недели. Терапию Сандостатином ® ЛАР для контроля состояния опухоли можно продолжать при условии отсутствия прогрессирования болезни.
Симптомы, эт ' связаны с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта.
Пациентов, состояние которых контролируется подкожным введением октреотида, можно непосредственно перевести на терапию Сандостатином ® ЛАР. Терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина ® ЛАР в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатина ® ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатина ® в предыдущей эффективной дозе.
Пациентам, ранее не получавших подкожно октреотид, перед началом терапии Сандостатином ® ЛАР, как описано выше, сначала рекомендуется подкожное введение Сандостатина ® в дозе 0,1 мг три раза в день в течение короткого срока (примерно 2 недели) с целью оценки ответа и системной переносимости октреотида.
Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяца лечения дозой 20 мг должным образом контролируются, дозу можно уменьшить до 10 мг Сандостатина ® ЛАР (что соответствует одной инъекции Сандостатина ® ЛАР 10 мг) каждые 4 недели.
Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры частично контролируются через 3 месяца лечения дозой 20 мг, дозу можно увеличить до 30 мг октреотида (что соответствует одной инъекции Сандостатина ® ЛАР 30 мг) каждые 4 недели.
В дни, когда во время лечения Сандостатином ® ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатина ® в дозе, применявшейся до начала терапии Сандостатином ® ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не будет достигнуто терапевтической концентрации октреотида.
Применение пациентам с нарушенной функцией почек
Нет необходимости в коррекции дозы Сандостатина ® ЛАР.
Применение пациентам с нарушенной функцией печени
У пациентов с циррозом печени может снижаться способность к элиминации октреотида. Поэтому в некоторых случаях может возникнуть необходимость корректировать дозу пациентам с нарушениями функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу Сандостатина ® ЛАР этой группе пациентов.
способ применения
Сандостатин ® ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача.
Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин ® ЛАР до комнатной температуры перед введением.
Для подготовки суспензии Сандостатина ® ЛАР и проведения глубокой инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора.
Инструкции по проведению инъекции Сандостатина ® ЛАР
исключительно для глубокой инъекции в ягодичную мышцу
Содержимое упаковки:
а один флакон, содержащий препарат Сандостатин ® ЛАР
b один предварительно заполненный шприц с растворителем
с один адаптер для флакона в пластиковом контейнере
d одна безопасная игла для инъекций (0,91 мм x 38,1 мм; 20G x 1.5 ") в защитном колпачке
К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.
Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследований октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местная боль, желчные, дисфункция щитовидной железы (например снижен уровень TSH, снижен уровень общего Т 4 и свободного Т 4 ), оформленные стул, нарушена толерантность к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц абдоминальной области.
Местные реакции, такие как боль, ощущение покалывания, колющие или жгучие боли с эритемой и отеком в месте инъекции, как правило, длятся не более 15 минут и менее выраженными, если суспензию доводят до комнатной температуры перед инъекцией.
Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином ® ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином ® ЛАР и шло после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, получавших долгосрочное лечение Сандостатином ® ЛАР.
Как у пациентов с акромегалией, так и с Карциноидный синдромом при терапии октреотидом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T . Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлено, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.
Побочные реакции, приведенные ниже, были получены в ходе клинических испытаний октреотида и
представлены по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто - диарея, спазмы в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто - диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, обесцвечивание каловых масс; очень редко - острый панкреатит, потеря аппетита.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение. Со стороны эндокринной системы. Часто - гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например снижен уровень TSH, снижен уровень общего T 4 , снижен уровень свободного T 4 ).
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - холелитиаз; часто - холецистит, желчные, гипербилирубинемия.
Со стороны метаболизма и трофики. Очень часто - гипергликемия; часто - гипогликемия, нарушена толерантность к глюкозе, анорексия; нечасто - дегидратация.
Общие нарушения и нарушения в месте введения. Очень часто - боль в месте инъекции. Лабораторные показатели. Часто - повышение уровня трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто - зуд, сыпь, алопеция.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка.
Со стороны сердца. Часто - брадикардия нечасто - тахикардия.
О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщали добровольно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с экспозицией препарата.
Со стороны иммунной системы - анафилаксия, аллергия / реакции гиперчувствительности, кожные высыпания.
Со стороны кожи и подкожной ткани - крапивница.
Гепатобилиарной системы - острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Со стороны сердца - аритмия.
Нарушение лабораторных показателей - повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы.
Сообщали об ограниченном количестве случайных передозировок Сандостатином ® ЛАР (дозы находились в диапазоне от 100 до 163 мг / месяц). Единственным побочным явлением были приливы.
Сообщали о пациентах, больных раком, получавших дозы Сандостатина ® ЛАР до 60 мг / месяц и до 90 мг / 2 недели. Эти дозы в целом хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.
Лечение симптоматическое.
Отсутствуют адекватные и должным образом контролируемые исследования с участием беременных. В ходе постмаркетинговых исследований сообщали об ограниченном количестве беременных пациенток с акромегалией, подвергшихся воздействию препарата, однако в половине случаев конец беременности неизвестен. Большинство женщин подверглись воздействию октреотида в первый триместр беременности в дозах от 100 до 300 мкг / сут Сандостатина ® подкожно или от 20 до 30 мг / месяц Сандостатина ® ЛАР. Примерно в 2/3 случаев с известным результатом женщины выбрали продолжения лечения октретидом во время беременности.
В известных случаях беременности отсутствуют врожденные пороки / или аномалии развития, обусловленные применением октреотида.
Исследования на животных временную задержку в росте потомства, возможно, вследствие характерных эндокринных профилей исследуемых видов, но никаких фетотоксического, тератогенных или других репродуктивных эффектов выявлено не было.
Сандостатин ® ЛАР следует назначать беременным женщинам только по абсолютным показаниям.
кормление грудью
Неизвестно, проникает октреотид в грудное молоко людей. Исследования на животных показали выведение октреотида в грудное молоко. Пациенткам при лечении Сандостатином ® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.
Опыт применения Сандостатина ® ЛАР детям недостаточен.
общие
Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующих гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например сужение поля зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтический эффект снижения уровня гормона роста (GH) и нормализация концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у женщин с акромегалией могут потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции при необходимости.
У пациентов, которые получают длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Во время лечения Сандостатином ® ЛАР рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря каждые 3 месяца.
Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой
Нечасто сообщали о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем
В 15-30% пациентов, получающих Сандостатин ® подкожно в течение длительного времени, наблюдается образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей группе населения (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет примерно 5-20%. Долгосрочная экспозиция Сандостатина ® ЛАР у пациентов с акромегалией или гастро-энтеро-панкреатическими опухолями предусматривает, что лечение Сандостатином ® ЛАР не увеличивает частоту образования желчных камней по сравнению с таковой при подкожном введении. Однако рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином ® ЛАР и каждые 3 месяца во время лечения. Процесс возникновения желчных камней является обычно бессимптомным; при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить или путем применения препаратов, растворяющих камни, или хирургическими методами.
метаболизм глюкозы
Несмотря на подавление уровня гормона роста и высвобождения глюкагона и инсулина, Сандостатин ® ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате длительного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатина ® .
У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин ® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не заболевших диабетом и больных диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина, подкожное введение Сандостатина ® может привести к усилению гликемии после еды. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетических лечения.
Поскольку октреотид по сравнению с инсулином имеет относительно больший угнетающее влияние на гормон роста и глюкагон, а также из-за меньшей продолжительности ингибирующего действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.
трофика
Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание диетических жиров.
У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B 12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B 12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином ® ЛАР.
Сандостатин ® ЛАР содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной ежемесячной инъекции.
Эндокринно активные опухоли желудочно-кишечного тракта
Отмечены редкие случаи внезапной потери контроля над симптомами с быстрым развитием рецидива тяжких симптомов во время лечения октреотидом эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта.
Препарат может вызывать головокружение, поэтому пациентам следует воздерживаться от работы с механизмами и вождения.
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом лечение Сандостатином ® ЛАР может снизить потребность в инсулине. В таких случаях лечение Сандостатином ® ЛАР можно начинать только при обеспечении тщательного мониторинга гликемического состояния пациента. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемизирующие препараты, их коррекция требует проведения мониторинга гликемического состояния.
Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии ферментов цитохрома P450 , что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).
Фармакодинамика.
Октреотид - действующее вещество Сандостатина ® ЛАР, синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина с подобными фармакологическими эффектами, но со значительно более длительным сроком действия. Он подавляет секрецию пептидных гормонов, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической (GEP) эндокринной системе, а также гормона роста (Gh).
Опыты на животных показали, что октреотид является сильнее соматостатин ингибитором гормона роста, глюкагона и высвобождение инсулина с большей селективностью по подавлению гормона роста и глюкагона.
В здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатина, угнетает:
В отличие от соматостатина, октреотид быльнепригничуе преимущественно гормон роста, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у пациентов с акромегалией).
В пациентов с акромегалией Сандостатин ® ЛАР, галеновых пропись октреотида, пригодный для повторных вводов с интервалами 4 недели, обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень гормона роста и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин ® ЛАР выражено уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. Лечение октреотидом может также вызвать уменьшение объема опухолевых тканей. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов может привести к уменьшению размеров опухоли.
В пациентов с эндокринными активными опухолями желудочно-кишечного тракта лечение Сандостатином ® ЛАР может иметь благоприятное влияние на различные клинические проявления благодаря разнообразным эффектам на эндокринную систему. В ходе клинических исследований было отмечено замедление или прекращение роста опухоли, а в отдельных случаях опухоль уменьшалась. У пациентов, которые имеют тяжелые симптомы, вызванные опухолью, несмотря на другие методы лечения (хирургия, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия), октреотид может обеспечить значительное улучшение. Действие октреотида на различные типы эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описана ниже.
Карциноидные опухоли.
Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением вывода 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
ВИПпомы.
Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез вазоактивного интестинального пептида (ВИП). В большинстве случаев введение приводит к ослаблению тяжелой секреторной диареи, типичной для данной патологии, улучшает качество жизни. Это сопровождается улучшением связанных нарушений в электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов, по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.
Глюкагонома.
Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для данного состояния. Октреотид не имеет никакого существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает снижение ее тяжести, сопровождается увеличением массы тела.
При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона.
Хотя терапия ингибиторами протонного насоса или селективными блокаторами гистаминовых Н 2 рецепторов дает возможность предотвращать повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимульованои гиперсекреции соляной кислоты, однако это лечение может оказаться недостаточно эффективным. Диарея может стать существенным симптомом, который не уменьшается у всех пациентов при применении данной терапии. Октреотид, применяемый в режиме монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов, может снизить продукцию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе при диарее. Возможно также уменьшение выраженности других симптомов, вероятно обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
Инсулиноме.
Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль за гликемииею может улучшиться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
Соматолибериномы.
Эти редкие опухоли характеризуются выработкой одного соматолиберина (рилизинг-фактора гормона роста) или в комплексе с другими активными пептидами. Октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, вероятно, обусловлено ингибированием секреции соматолиберина (GRF) и гормона роста, а также уменьшением гипертрофии гипофиза.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (PROMID) показало, что Сандостатин ® ЛАР подавляет рост опухолей у пациентов с метастатическим нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки). 85 пациентов были рандомизированы в группы применения Сандостатина ® ЛАР 30 мг каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев или до прогрессирования опухоли, или к смерти.
Основными критериями включения были: отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержден диагноз, местно неоперабельные или метастатические хорошо дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли / карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишки, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или ином месте была исключена.
Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти из-за опухоли (TTP).
В популяции анализа по назначенному лечением (ИВС) (всех рандомизированных пациентов) в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 41 случай прогрессирования или смерти из-за опухоли (ОР = 0,32; 95% ДИ: 0,19-0, 55; p-значение = 0,000015).
В популяции консервативного ИВС (сетью) анализа, в которой 3 пациента были цензурированные при рандомизации, в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти из-за опухоли (ОР = 0,34; 95% ДИ: 0 , 20-0,59; p-значение = 0,000072; рис.1). В этом анализе 3 пациента были исключены после рандомизации.
Медиана времени до прогрессирования опухоли составила 14,3 месяца (95% ДИ: 11,0-28,8 месяца) в группе Сандостатина ® ЛАР и 6 месяцев (95% ДИ: 3,7-9,4 месяца) в группе плацебо. Эффект от терапии был подобным у пациентов с функционально активными (ОР = 0,23; 95% ДИ: 0,09-0,57) и неактивными опухолями (ОР = 0,25; 95% ДИ: 0,10-0,59 ). После 6 месяцев лечения стабильное состояние отмечался у 66% пациентов группы Сандостатина ® ЛАР и 37% пациентов группы плацебо.
Рис 1. Оценка времени до прогрессирования опухоли методом Каплана-Мейера в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо (популяция консервативного ИВС анализа)
Показатели времени до начала прогрессирования опухоли с популяциями анализа
Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатина ® ЛАР, установленную в этом заранее запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования был прекращен.
Безопасность Сандостатина ® ЛАР в этом исследовании согласовывалась с установленным профилем безопасности.
Фармакокинетика.
После однократной инъекции Сандостатина ® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1:00 после введения с последующим снижением до уровня октреотида, не определяется, в пределах 24 часов. После этого первичного пика в день 1-й у большинства пациентов в течение следующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтической уровне. После этого концентрация октреотида снова растет, достигая плато примерно на 14-й день и оставаясь на таком уровне в течение следующих 3-4 недель. Максимальная концентрация в день 1-й ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5% общего высвобождение препарата за день 1. Примерно через 42 дня концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.
У пациентов с акромегалией концентрация октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина ® ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг составляла 358 926 и 1 710 нг / л соответственно. Концентрация октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, выше, с коэффициентом от 1,6 до 1,8 и количеством до 1557 нг / л и 2384 нг / л после многократных введений 20 и 30 мг Сандостатина ® ЛАР соответственно.
У пациентов с Карциноидный опухолями среднее арифметическое (и медиана) концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатина ® ЛАР составило 1231 (894), 2620 (2270) и 3928 (3010) гибкие / л.
Отсутствует кумуляции октреотида, которую ожидали при наложении профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатина ® ЛАР.
Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина ® ЛАР отражает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после освобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическим свойствам, описанными для подкожного введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л / кг, общий клиренс - 160 мл / мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови очень незначительно.
Микросферы препарата: порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель для приготовления суспензии для инъекций от прозрачного до не больше интенсивно опалесцирующая, чем эталонная суспензия И Европ. Фарм. раствор от бесцветного до слегка желтого или коричневого цвета.
В связи с отсутствием исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 2 - 8 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.
Сандостатин ® ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 ° C.
Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией.
Порошок в виде микросфер в 6 мл флаконе для инъекций с бесцветного стекла, закрытом резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуков покрытием и алюминиевым колпачком системы flip-off темно-синего (для дозировки 10 мг), оранжевого (для дозировки 20 мг) или темно-красного (для дозировки 30 мг) цвета.
Предварительно заполненный шприц с растворителем емкостью 3 мл с бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.
По рецепту.
Сандоз ГмбХ / Sandoz GmbH;
Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.
PHP Кундль, Биохемиштрассе 10 6250 Кундль, Австрия / РНР Kundl, Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria;
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 