действующее вещество: соматропин;
1 флакон с порошком содержит 8 мг соматропина (рекомбинантного человеческого гормона роста);
Вспомогательные вещества: сахароза, фосфорная кислота и натрия гидроксид (для доведения рН)
растворитель: 1 картридж с бактериостатическим растворителем содержит 1,37 мл 0,3% (м. / об.) раствора м крезола в воде для инъекций.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белую или почти белую лиофилизированную вещество, растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин.
Код АТХ Н01А С01.
Фармакологические.
Препарат Сайзен â содержит рекомбинантный гормон роста человека (соматропин), произведенный с помощью генно-инженерных методов из клеток млекопитающих. Соматропин - это пептид, состоящий из 191 аминокислоты и является идентичным человеческому гипофизарного гормона роста по аминокислотной последовательностью и составом, а также по карте пептидов, изоэлектрической точкой, молекулярным весом, изомерные структурой и биологической активностью.
Соматропину присущи анаболические и антикатаболические свойства, то есть он влияет не только на рост, но и на строение тела и метаболизм. Соматропин взаимодействует со специфическими рецепторами на клетках различного типа, включая миоциты, гепатоциты, адипоциты, лимфоциты и гематопоэтические клетки. Некоторые из таких эффектов опосредуются другим классом гормонов, известным как Соматомедин (IGF-1 и IGF-2).
В зависимости от величины дозы, введение препарата приводит к повышению уровней IGF-1, IGFBP-3, неетирификованих жирных кислот и глицерина и снижение уровня мочевины в крови, а также к уменьшению мочевого вывода азота, натрия и калия. Продолжительность повышение уровня гормона роста может играть важную роль в определении степени его эффективности. Для высоких доз соматропина вероятно существование явления относительного насыщения эффекта, но это не касается гликемии и мочевого вывода С-пептида, которые существенно растут только после введения высоких доз препарата (20 мг).
Фармакокинетика.
Фармакокинетика препарата имеет линейный характер не менее при применении доз до 8 МЕ (2,67 мг). При применении высоких доз (60 МЕ / 20 мг) нельзя исключать некоторой нелинейности ответа, который, однако, не имеет клинического значения.
После введения препарата здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии составляет около 7 л, общий метаболический клиренс - около 15 л / час, тогда как почечный клиренс незначительно. Период полувыведения составляет 20-35 минут.
После разового подкожного или внутримышечного введения препарата воображаемый конечный период полувыведения длительный и составляет примерно от 2 до 4:00, что обусловлено процессом абсорбции, который ограничивает скорость вывода.
Максимальные сывороточные концентрации соматропину достигается через 4:00 после введения, после чего сывороточный уровень гормона роста возвращается к базовому течение
24 часов, что свидетельствует об отсутствии аккумуляции соматропину при повторных введениях.
Биодоступность соматропину при в и подкожном введении составляет 70-90%.
дети
взрослые
Дефицит гормона роста, диагностирован в детстве
Пациенты, у которых недостаточность гормона роста была диагностирована у детстве, перед началом гормонозаместительной терапии с применением препарата Сайзен ® должны пройти повторное обследование для подтверждения дефицита гормона роста.
Дефицит гормона роста, диагностирован во взрослом возрасте
Пациентам должен быть поставлен диагноз недостаточности гормона роста вследствие заболеваний гипоталамуса или гипофиза и дефицита по меньшей мере еще одного гормона (за исключением пролактина). Кроме того, перед началом применения соматропину следует начать соответствующую гормонозаместительной терапии другими гормонами.
Одновременное применение кортикостероидов ингибирует ускорение роста, вызванное препаратами, содержащими соматропин. Для предотвращения любом ингибирующее влияние кортикостероидов на действие гормона роста следует провести тщательное корректировки заместительной терапии пациентов с дефицитом АКТГ.
Данные, полученные в исследовании лекарственных взаимодействий при лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, позволяют предположить, что введение соматропину может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментами системы цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 ЗА4 (например половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может существенно возрастать, что приведет к снижению уровня этих соединений в плазме крови. Клиническое значение этого явления неизвестно.
Лечение препаратом следует проводить под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения пациентов с дефицитом гормона роста.
Пациентов с внутри- и зовнишньочерепнимы новообразованиями в стадии ремиссии, которые лечатся гормоном роста, следует тщательно обследовать с регулярными интервалами. При лечении пациентов с дефицитом гормона роста, обусловленным наличием внутричерепных опухолей, следует проводить частые медицинские обследования для выявления возможного прогрессирования или рецидивов основного заболевания.
Развитие и рецидив опухоли
Существуют лишь ограниченные данные относительно риска развития опухолей при лечении гормоном роста. Поэтому во время лечения препаратами соматропину пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Сообщалось о росте риска развития вторичных новообразований у детей, которые болели раком и после излечения первичного рака лечились соматропином. Среди этих вторичных новообразований наиболее распространенными были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, которые наблюдались у пациентов после лучевой терапии первичного новообразования головы. Однако при лечении соматропином детей с вылеченный раком не сообщается об увеличении риска рецидива. С учетом ограниченности данных, во время лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления прогрессирования или рецидива опухолей.
Пациенты, находящиеся в остром критическом состоянии
При лечении препаратом пациентов, находящихся в остром критическом состоянии, следует оценить возможные преимущества применения гормона роста над потенциальным риском.
Синдром Прадера-Вилли
Препарат Сайзен â не показан для длительного лечения детей, у которых задержка роста обусловлена генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли, если в них также не диагностирован дефицит гормона роста. Имеются сообщения о синдроме ночного апноэ и внезапной смерти после начала лечения гормоном роста детей с синдромом Прадера-Вилли, которые имели один или несколько следующих факторов риска: тяжелая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или синдром ночного апноэ в анамнезе и неопределенная инфекция дыхательных путей.
лейкемия
У небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, часть из которых лечилась соматропином, была диагностирована лейкемия. Однако нет никаких доказательств того, что у пациентов, не имеющих предиктивного факторов, лечение соматропином приводит к росту частоты заболевания лейкемией.
Резистентность к инсулину
Поскольку соматропин может снижать чувствительность к инсулину, при лечении пациентов следует обследовать по выявлению признаков непереносимости глюкозы. После начала терапии препаратами соматропину пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина. Пациентам с сахарным диабетом или со случаями сахарного диабета в семье, а также пациентам с непереносимостью глюкозы препарат следует назначать с осторожностью.
Развитие стабильной фоновой ретинопатии не является основанием для прекращения заместительной терапии с применением соматропину. Заместительную терапию с применением соматропину следует прекратить в случае развития передпролиферативних изменений или при наличии пролиферативной ретинопатии.
Функция щитовидной железы
Во время лечения гормоном роста повышается уровень преобразования Т4 в ТС, может привести к манифестации скрытой субклинической формы гипотиреоза. Таким образом, у всех пациентов следует проводить мониторинг функции щитовидной железы до начала лечения и периодически в дальнейшем. Гипотиреоз, развившийся при применении препарата Сайзен ® , требует соответствующего лечения. При назначении соматропину пациентам с гипопитуитаризмом (гипоталамо-гипофизарной недостаточностью) проведение стандартной заместительной терапии должно тщательно контролироваться.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Для исключения диагноза отека диска зрительного нерва следует провести офтальмоскопию перед началом лечения и повторно в случае развития клинических симптомов, таких как тяжелое или периодическую головную боль, нарушение зрения, тошнота и / или рвота, которые позволяют предположить наличие этого расстройства. При подтверждении отека диска зрительного нерва следует учесть возможность диагноза доброкачественной внутричерепной гипертензии (или псевдоопухоли мозга) и при необходимости прекратить лечение препаратом Сайзен â . Лечение можно возобновить с применением низких доз препарата после исчезновения симптомов доброкачественной внутричерепной гипертензии, быстро происходит после прекращения лечения.
панкреатит
Следует учитывать вероятность развития панкреатита у пациентов, применяющих соматропин, в частности у детей при появлении абдоминальной боли.
антитела
Как и для других препаратов соматропину, в небольшой части пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Связывающая способность этих антител низкая, и они не влияют на скорость роста. При отсутствии ответа на лечение у любого пациента следует провести тестирование на наличие антител к соматропину.
Эпифизеолиз головки бедренной кости
Эпифизеолиз головки бедренной кости часто связан с эндокринными расстройствами, такими как дефицит гормона роста и гипотиреоз, или со стремительным ростом. У детей, которые лечатся гормоном роста, эпифизеолиз головки бедренной кости может быть вызван или основными эндокринными расстройствами, или ростом скорости роста благодаря лечению. Стремительный рост может увеличивать риск появления проблем с суставами, так как бедренный сустав находится под особым нагрузкам во время подросткового периода стремительного роста. Врачи и родители детей, которые лечатся препаратом Сайзен â , должны внимательно следить за своевременным выявлением у детей хромоты или жалоб на боль в бедрах и коленях.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Пациентов с задержкой роста, вызванной хронической почечной недостаточностью, следует периодически обследовать по выявлению признаков прогрессирования почечной остеодистрофии. У детей с прогрессирующей почечной остеодистрофией может наблюдаться эпифизеолиз или аваскулярный некроз головки бедренной кости, хотя еще не ясно, связаны ли эти проблемы с применением гормона роста. В таких случаях до начала терапии следует провести рентгенологическое обследование бедренного сустава.
Детям с хронической почечной недостаточностью препарат назначают только в тех случаях, когда до начала лечения функция почек снижена более чем на 50% от нормы. Для подтверждения нарушений роста до начала терапии следует наблюдать за ростом пациента в течение года. В течение 1 года до начала лечения следует подобрать консервативное лечение почечной недостаточности (контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и ограничения в питании), которое в дальнейшем следует проводить во время лечения гормоном роста. Лечение следует прекратить на время трансплантации почки.
Низкорослые дети, которые родились с ростом, не соответствует гестационном возраста
У низкорослых детей, родившихся с НГВ, до начала лечения следует исключить другие медицинские условия и методы лечения, которые могут объяснять существующее нарушение роста.
У пациентов с НГВ рекомендуется измерять натощак уровни инсулина и глюкозы в крови до начала лечения и ежегодно в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском развития сахарного диабета (например, заболевания диабетом в семье, ожирение, повышенный индекс массы тела, тяжелая форма резистентности к инсулину, акантокератодермия) следует проводить тестирование пероральной переносимости глюкозы. Гормон роста не следует назначать при явном сахарном диабете.
У пациентов с НГВ рекомендуется измерять уровень IGF-1 до начала лечения и в дальнейшем дважды в год. Если при повторных измерениях уровень IGF-1 превышает 2 SD по сравнению со значениями, соответствующие возрасту и стадии полового созревания, следует произвести регулировку дозы препарата с учетом соотношения IGF-I / ИGFBP-3 (белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста ).
Опыт лечения пациентов с НГВ, начало которого приближается к наступления половой зрелости, ограничен. Поэтому начинать лечение незадолго до наступления половой зрелости не рекомендуется. Опыт лечения пациентов с НГВ и синдромом Сильвера-Рассела ограничен.
Увеличение роста, полученное при лечении соматропином низкорослых детей с НГВ, может быть в определенной степени утрачено, если лечение было прекращено до достижения пациентом конечного роста.
У взрослых при заместительной терапии с применением гормона роста следует ожидать развития явлений задержки жидкости.
В случае длительного отека или тяжелой парестезии следует уменьшить дозировку препарата для того, чтобы предупредить развитие запястного туннельного синдрома.
Для предотвращения развития липоатрофии каждый раз следует менять место инъекции.
Доказательства того, что применение соматропину приводит к росту риска развития злокачественных новообразований, отсутствуют. Однако, учитывая ограниченность соответствующей информации, во время терапии с применением гормона роста пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Клинические данные по применению препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты соматропину не рекомендуется применять в период беременности, а также у женщин детородного возраста, не принимают надлежащие меры по контрацепции.
кормление грудью
Клинических исследований применения соматропину у женщин, кормящих грудью, не проводилось. Неизвестно, выделяется соматропин в грудное молоко. Поэтому кормящим грудью, препараты соматропину следует назначать с осторожностью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препараты соматропину не влияют на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.
Препарат Сайзен ® 8 мг клик.изи предназначен для многоразового использования.
Дозировка препарата Сайзен ® следует подбирать индивидуально для каждого пациента, в зависимости от площади поверхности тела или массы тела.
лечение детей
Препарат Сайзен ® рекомендуется вводить перед сном в следующих дозах:
Задержка роста, вызванная недостаточностью секреции эндогенного гормона роста
Подкожно вводят по 0,7 - 1,0 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки или по 0,025-0,035 мг / кг массы тела в сутки.
Задержка роста у девочек, вызванная дисгенезия гонад (синдром Тернера)
Подкожно вводят по 1,4 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки или по 0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки.
Проведения одновременной терапии с применением неандрогенными анаболических стероидов у пациенток с синдромом Тернера может приводить к усилению ответа на введение гормона роста.
Задержка роста у детей подросткового возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью
Подкожно вводят по 1,4 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки, что примерно составляет
0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки.
Нарушение роста у низкорослых детей, родившихся с ростом, не соответствует гестационном возраста (НГВ)
Рекомендуется ежедневно вводить по 0,035 мг / кг массы тела (или по 1 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки, что составляет 0,1 МЕ / кг / сут или 3 МЕ / м 2 / сут) подкожно.
продолжительность лечения
Лечение следует прекратить при достижении пациентом роста, достаточного для взрослых, или при закрытии эпифизарных зон роста.
Лечение нарушений роста у низкорослых детей, родившихся с НГВ, обычно рекомендуется продолжать до достижения ими конечного роста. Лечение следует прекратить после 1 года лечения, если SDS скорости роста меньше 1. Лечение следует прекратить при достижении пациентом конечного роста (определяется по скорости роста 14 лет (девушки) или> 16 лет (мальчики), что соответствует закрытию эпифизарных зон роста.
Дефицит гормона роста у взрослых
В начале терапии рекомендуется подкожно вводить низкие дозы препарата, которые составляют 0,15-0,3 мг соматропину в сутки. Дозу следует постепенно регулировать и контролировать по уровням инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1). Рекомендуемая окончательная доза гормона роста редко превышает 1,0 мг / сут. В целом следует вводить самые низкие эффективные дозы препарата. Для пациентов пожилого возраста или пациентов с избыточной массой тела может потребоваться снижение доз препарата. Дефицит гормона роста у взрослых является пожизненной патологией, требующей соответствующего лечения. Однако опыт лечения пациентов в возрасте старше 60 лет и опыт длительного применения препарата ограничены.
Способ приготовления раствора и введения инъекций
Препарат следует растворять бактериостатическим растворителем, который прилагается к упаковке, используя устройство для растворения клик.изи.
Разведенный раствор предназначен для подкожного введения; он должен быть прозрачным и не содержать частиц. Если раствор содержит частицы, его нельзя вводить. Разведенный раствор имеет концентрацию 5,83 мг / мл и содержит 8 мг соматропину целом.
Пациента следует подробно проинструктировать о проведении процедуры растворения препарата.
подготовительный этап
Приготовление раствора для инъекций и последующее введение раствора препарата следует проводить в соответствии со следующими инструкциями:
1. Поместите устройство для растворения клик.изи вертикально на ровную поверхность таким образом, чтобы флакон находился снизу, а колпачок (g) - сверху.
2. Нажмите на колпачок движением вниз до тех пор, пока он не прекратит двигаться дальше. (Примечание: сейчас защитный «язычок» на корпусе устройства клик.изи разрушен).
3. Слегка поверните колпачок по часовой стрелке таким образом, чтобы зеленая отметка (f) была расположена в вертикальном отверстии.
4. Для переноса растворителя из картриджа во флакон продолжайте медленно нажимать на колпачок, пока он не прекратит двигаться дальше (Примечание: сейчас защитный «язычок» на колпачке разрушен). Для предотвращения образования пены во флаконе важно, чтобы нажатие было медленным. Проверьте, все растворитель перенесен во флакон.
1. Растворите порошок в растворителе, осторожно вращая устройство клик.изи (Примечание: избегайте энергичного встряхивания для предотвращения образования пены). Оставьте раствор на некоторое время для полного растворения порошка. Нажмите на колпачок движением вниз до тех пор, пока он не прекратит двигаться дальше, и оставьте его в этом положении.
2. Переверните устройство клик.изи флаконом вверх и медленно оттягивайте колпачок вниз, пока раствор полностью не попадет картриджа.
3. Проверьте, что во флаконе осталось не более одной или двух капель раствора. Если во флаконе осталось больше раствора, медленно нажимайте на колпачок, пока некоторая часть раствора не попадет обратно во флакон, и осторожно постучите пальцем по устройству клик.изи. Затем медленно втяните раствор обратно картриджа.
4. Удалите попавший картриджа, медленно нажимая на колпачок.
(Примечание: следует избегать слишком быстрого оттягивания колпачка, поскольку это приведет к попаданию воздуха картриджа).
5. Удерживая устройство клик.изи в этом положении (флакон сверху), отвинтите колпачок и снимите его.
Удерживая устройство клик.изи в таком же положении (флакон сверху), удалите с устройства клик.изи картридж, содержащий разведенный раствор для инъекций.
6. Осторожно снимите внешнюю этикетку с помощью «язычка». На прозрачной внутренней этикетке картриджа запишите дату разведения. Осторожно избавьтесь использованного устройства клик.изи.
Введение приготовленного раствора проводят с использованием автоматического инжектора Оne.click тм или Easypod тм , или безыгольного автоматического инжектора Соol.click тм согласно инструкции по использованию избранное автоматического инжектора.
Инжектор Easypod тм предназначен для использования прежде всего детьми, начиная с 7-летнего возраста, и взрослыми. Дети всегда должны использовать инжектор под наблюдением взрослых.
Дети.
Препарат Сайзен ® 8 мг клик.изи применяется в педиатрической практике.
О случаях острой передозировки препарата не сообщалось. Однако превышение рекомендованных доз может вызвать развитие побочных эффектов. Передозировка может привести к развитию гипогликемии с последующей гипергликемией. Кроме того, вероятно, что передозировка соматропину может привести к развитию явлений задержки жидкости.
До 10% пациентов могут чувствовать покраснение и зуд в месте инъекции.
При проведении гормонозаместительной терапии с применением гормона роста у взрослых ожидается развитие явлений задержки жидкости. Клинически задержка жидкости может проявляться периферическим отеком, отеком суставов, артралгия, миалгия и парестезии. Однако эти симптомы и признаки обычно носят временный и дозозависимый характер.
При лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, в которых этот диагноз был установлен в детстве, сообщается о меньшей частоте развития побочных реакций по сравнению с теми, у кого дефицит гормона роста начался во взрослом возрасте.
У некоторых пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Клиническое значение этого явления неизвестно, хотя до сих пор сообщалось о низкой связующее способность таких антител, и их образование не приводило к ослаблению роста, за исключением пациентов с делециями генов. В крайне редких случаях, когда низкорослость связана с делецией генного комплекса гормона роста, лечения соматропином может индуцировать развитие антител, ослабляют процесс роста.
При проведении послерегистрационных наблюдений сообщалось о случаях панкреатита во время лечения соматропином.
Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата и перечисленные ниже, классифицируются по частоте следующим образом: очень часто (³ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных) .
Расстройства нервной системы
Часто головная боль (изолированный). Редко: идиопатическая внутричерепная гипертензия (доброкачественная внутричерепная гипертензия), запястный туннельный синдром.
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительной ткани
Очень редко: эпифизеолиз или аваскулярный некроз головки бедренной кости.
эндокринные расстройства
Очень редко: гипотиреоз.
Расстройства метаболизма и питания
Часто (у взрослых) / нечасто (у детей): задержка жидкости проявляется как периферический отек, скованность суставов, артралгия, миалгия, парестезии.
Частота неизвестна: резистентность к инсулину, которая может приводить к гиперинсулинемии, в редких случаях - к гипергликемии.
Общие нарушения и реакции в месте введения : часто реакции в месте введения локализованная липоатрофия, которую можно предупредить, каждый раз меняя участок для инъекции.
Поскольку специальных исследований совместимости не проводилось, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор следует хранить при температуре 2-8 ºC (в холодильнике) максимально в течение 28 дней. Не замораживать.
Хранить при температуре не выше 25 ° в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Автоматические инжекторы Оne.click тм или Easypod тм , содержащие картридж с разведенным раствором препарата Сайзен ® , следует хранить при температуре 2-8 ºC (в холодильнике). При использовании безыгольного автоматического инжектора Соol.click тм в холодильнике при температуре 2-8 ºC следует хранить только картридж с разведенным раствором препарата Сайзен ®.
По рецепту.
Мерк Сероно С.п.А. / Merck Serono SpA
Виа делла Магнолия 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия /
Via delle Magnolie 15 (loc. Frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.
Людям с нарушением зрения 