действующее вещество: 1 флакон содержит не менее 99,9875% и не более 100% севофлурана.
Жидкость для ингаляций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Средства для общей анестезии. Галогенсодержащих углеводородов. Севофлуран.
Код АТХ N01A B08.
Фармакологические . Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальному дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз при помощи маски) возникновения кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.
Севофлуран действует минимум на внутричерепное давление и не умаляет реакцию на СО 2.
Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9:00).
Фармакокинетика. В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.
Быстрое и экстенсивное вывода севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которая может метаболизируется. У людей <5% абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома 450 (CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированной летучий анестетик, не метаболизируется в трифторуксусной кислоты.
Концентрация фторид-иона зависит от продолжительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирования севофлурана НЕ индуцируется барбитуратами. Примерно в 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 мкм, но клинического влияния на функцию почек не наблюдалось.
Клинические исследования.
Исследование эффективности.
Проводили многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства для детей и для взрослых пациентов. Результаты исследований показали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.
Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.
Анестезия у взрослых.
У пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавное и быстрое индукционную анестезию. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в 25 исследованиях в стационарных условиях, включающих 3591 взрослого пациента (2022 получали севофлуран, 1196 - изофлуран, 111 - энфлуран и 262 - пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда.
Анестезия у детей.
В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, включающих 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 - галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз при помощи маски) время индукции был статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана.
Исследование безопасности.
Клинические исследования были проведены на различных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, которые получают аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты , которым проводится оперативное вмешательство в течение более чем 6:00), а также результаты оценки лабораторных показателей (таких как АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функции, показали, что севофлуран не вызывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не ухудшает существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные исследований также показали, что не было статистически значимой разницы в количестве пациентов, имевших изменения любых клинико-химических показателей, при применении севофлурана сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек был сопоставим при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при различных типах контура анестезии, при разной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 мкм и <50 мкм. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла <1% как для севофлурана (0,17%), так и для других ингаляционных анестетиков (0,22% для изофлурана, галотана, энфлураном, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала или альтернативная причина, или было обосновано объяснения развития почечной дисфункции.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
В течение клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлд-Пью. Севофлуран НЕ ухудшал существующую печеночную недостаточность. Побочные реакции со стороны печени, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях - см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции».
Пациенты с почечной недостаточностью.
Влияние севофлурана оценивался у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг / дл (130 мкмМоль / л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран НЕ ухудшал функцию почек.
Фармацевтические характеристики.
Формула для расчета давления насыщенного пара: Log 10 P пары = A + B / T,
где А = 8,086,
В = - 1726,68,
Т = в С + 273,16 ° К (температура по шкале Кельвина).
Коэффициенты распределения при 37 о С:
вода / газ 0,36,
кровь / газ 0,63-0,69,
оливковое масло / газ 47,2-53,9,
мозг / газ 1,15.
Средние коэффициенты распределения компонент / газ при 25 о С для полимеров, используемых по медицинским показаниям:
электропроводящая резина 14,0,
бутиловая резина 7,7,
поливинилхлорид 17,4,
полиэтилен 1,3.
Севофлуран - это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости испаряется с помощью испарителя. Севофлуран химически стабильным. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит.
деградация севофлурана
Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при воздействии тепла не отмечается заметного деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированное медь, хромированную медь или медно-бериллиевые сплав. Химическая деградация может происходить из-за влияния на анестетик СО 2 -абсорбенту наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальная и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО 2 -абсорбенту (особенно содержит гидроксид калия, напр. Baralyme ® ), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочной распада двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводню с образованием соединения А. Второй путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО 2 и приводит к диссоциации севофлурана к гексафторизопропанолу (HFIP) и формальдегида. HFIP - это неактивная, Негенотоксичные вещество быстро глюкоронизуеться и выводится и по токсичности сравнивается с севофлурана. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию окиси углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с соединением А с образованием соединения В. Соединение В подлежит дальнейшей HF-элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно содержащих гидроксид калия (например, Baralyme ® ), возможно образование формальдегида , метанола, монооксида углерода, соединения А и некоторых ее деградантов, Соединений В, С и D.
Показания .
Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.
Подтверждена или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии.
Подтверждена или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурана или другим галогенсодержащих анестетиков (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и / или эозинофилией, возникших по невыясненным причинам после применения галогенсодержащих анестетиков).
Если противопоказана общая анестезия.
Во время анестезии севофлурана бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.
Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендуется отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.
Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно - производными дигидропиридина.
Следует быть осторожным при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного отрицательного инотропного эффекта.
Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редко случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летального исхода пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.
Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.
Севофлуран безопасный и эффективный при назначении с препаратами, часто применяются в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.
Севофлуран, подобно изофлурана, повышает чувствительность миокарда к аритмогенный эффекта адреналина, вводится экзогенно.
Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.
Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлурана наблюдалось нарушение атриовентрикулярои проводимости.
Трава зверобоя . У пациентов, длительно принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза.
Метаболизм севофлурана может усиливаться известными индукторами CYP2E1 (например, изониазид и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурана и изониазида может усиливать гепатотоксическое действие изониазида.
Севофлуран может усиливать отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).
Барбитураты. Севоран совместим в комбинации с барбитуратами, которые широко применяются в хирургической практике.
Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение МАК севорану, как и других ингаляционных анестетиков; севоран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, которые часто применяются в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлурана может привести к синергетическому снижение частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.
Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. Раздел «Фармакологические свойства», фармакокинетика, метаболизм и фторид-ион) .
Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей).
Нейромышечные блокаторы . Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
В случаях использования дополнительной алфентанил-N 2 O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониум, векурониум, атракуриум. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность действия деполяризирующих нервно-мышечных блокаторов не изучались.
Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.
Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации не сбавлять дозу недеполяризующих миорелаксантов, при поддержке анестезии дозу недеполяризующих миорелаксантов необходимо уменьшить, как при N 2 O / опиоидной анестезии. Дополнительные дозы миорелаксантов назначать только после оценки ответа на нейростимуляция.
Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания.
Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости - следует оказать неотложную медицинскую помощь. Севоран могут вводить только те лица, которые имеют подготовку по проведению общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведение искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановление циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого с испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализированное, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.
Были сообщения о том, что предварительное применение анестетиков - галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.
Были единичные сообщения о продлении интервала QT, очень редко ассоциировано с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния.
Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.
Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т.ч. севофлурана, следует применять с осторожностью.
Печень.
Очень редки случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной нарушения функции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующими условиями нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. Раздел «Побочное действие»). Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимых снижений артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связан с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию севофлурана, вдыхаемый. Как и при применении любых анестетиков у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.
Необходимо тщательно оценить пробуждения после анестезии, перед тем как вывести пациента из послеоперационной палаты.
Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучали. Как и после других анестетиков, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»).
Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, так как расслабляющее воздействие на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.
Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей (до 21 года), а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов со склонностью к их возникновения.
У детей наблюдались дистонические движения.
Злокачественная гипертермия.
В склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечный гиперметаболический состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и / или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии).
В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщалось о летальных последствиях.
Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например севофлурана), введение дантролена натрия (см. Инструкцию по применению дантролена натрия) и назначения поддерживающей терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекции нарушений водно-электролитного баланса.
Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.
Периоперационная гиперкалиемия.
Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия. Несмотря на то что эти проявления подобные злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболический состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.
В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (начальный уровень креатинина сыворотки крови более 133 мкмоль / л (1,5 мг / дл)) безопасность приема Севорану в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью.
Нейрохирургия.
Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.
Судороги.
Сообщалось о редких случаях судом при применении севофлурана (см. Особенности применения в разделах «Дети» и «Побочные реакции»).
Дети .
Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам, которые могут иметь риск развития судорог (см. Раздел «Побочные реакции»).
Замена СО 2 -абсорбентив, что высохли.
В случае прямого контакта севофлурана с СО 2 -абсорбентамы образуется незначительное количество Соединения А (пента флуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE) и незначительное количество соединения В (пента флуорометоксиизопропилфлуорометил эфир (PMFE). Уровни Соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующего концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются более при применении калия гидроксида (например, Baralyme ® ), чем натриевого извести.
Замену СО 2 -абсорбентив, что высохли, необходимо проводить к применению Севорану, чтобы предотвратить экзотермической реакции, усиливает деградацию севофлурана.
Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшения фертильности или вреда для плода при применении севофлурана. Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурана беременным нет, поэтому его можно применять беременным только по жизненным показаниям.
Безопасность применения севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клинических исследованиях во время кесарева сечения. Безопасность при применении во время родов не изучали.
Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеет расслабляющее воздействие на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана во время анестезии в акушерстве.
Неизвестно, проникает севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения у женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана.
После анестезии севофлурана пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, определяет индивидуально.
Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурана таким образом, чтобы концентрацию, подаваемой можно было точно контролировать.
Индукция.
Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клинического статуса пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другой внутривенный средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции севофлуран можно вводить в кислороде или в смеси кислорода с закисью азота.
У взрослых при инспирации севофлурана в концентрации до 5% обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурана в концентрации до 7% обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты.
Альтернативно для индукции у пациентов, не получивших премедикацию, можно применять инспирацию севофлурана в концентрации до 8%.
Поддержание.
Хирургические уровне анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5% до 3% севофлурана с закисью азота или без него (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАК у пациентов в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.
В таблице приведены средние показатели МАК для различных возрастных групп.
* Для детей 1- <3 лет использовался 60% N 2 O / 40% O 2 .
** Доношенных новорожденных. У недоношенных новорожденных МАК не был определен.
Выход из анестезии.
После анестезии севофлурана время выхода из анестезии обычно короткий. Таким образом, пациенты могут потребовать раннего послеоперационного обезболивания.
Применение Севорану доношенным новорожденным детям возможно с рождения.
В случае передозировки (угнетение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять следующие меры: прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.
Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов являются легкими и умеренным, они являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, рвота и делирий, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, которые назначаются интра- или послеоперационная, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобен процента возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.
Побочные реакции, которые наблюдались у больных во время клинических исследований.
Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (более 10% - очень часто, 1-10% - часто, 0,1-1% - редко, 0,1-0,01% - единичные, менее 0,01% - редкие, включая отдельные сообщения).
У пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальной гипотензии, у пациентов пожилого возраста - артериальная гипотензия, тошнота, брадикардия, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, лейкоцитоз.
Желудочно-кишечные расстройства : более 10% - тошнота и рвота часто - гиперсаливация.
Кардиальные нарушения : более 10% - брадикардия, артериальная гипотензия часто - тахикардия, артериальная гипертензия, нечасто - полная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна - пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией Torsade.
Психические расстройства: более 10% - возбуждение; нечасто - спутанность сознания.
Неврологические расстройства : часто - головокружение, сонливость, головная боль.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : более 10% - кашель; часто - нарушение дыхания, ларингоспазм; нечасто - гипоксия, астма.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи, глюкозурия.
Общие нарушения: часто - озноб, лихорадка.
Лабораторные исследования: часто - изменения уровня глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, увеличение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались преходящие изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровня неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлурана (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигается через 2:00 после окончания анестезии севофлурана и через 48 часов возвращаются к предоперационных уровней; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов НЕ ассоциировались с ухудшением функции почек) нечасто - повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто - гипотермия.
Постмаркетинговый опыт применения препарата.
О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственная связь установить невозможно.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции.
Неврологические расстройства : судороги (см. Разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония.
Кардиальные нарушения : остановка сердца (с постмаркетинговых наблюдений очень редко сообщалось об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, аритмия по типу torsade de pointes.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ.
Расстройства пищеварительной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлурана ни был окончательно доказан.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные подергивания.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Не замораживать. Хранить плотно закрытым.
По 250 мл в пластиковом флаконе с колпачком системы Quik fil и термоусадочной пленкой покрывает крышку и горлышко флакона, и содержит ленту с логотипом компании.
По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Аесика Квинборо Лтд, Великобритания / Aesica Queenborough Ltd, United Kingdom.
Норс Роуд Квинборо Кент ME 11 5ЕЛ, Великобритания / North Road Queenborough Kent ME 11 5EL, United Kingdom.
или
Еббви С.р.л., Италия / AbbVie Srl, Italy.
С.Р. 148 Понтина Км 52, СНС - Камповерди ди Априлия (лок. Априлия) - 04011 Априлия (ЛТ), Италия / SR 148 Pontina Km. 52, SNC - Campoverde di Aprilia, (loc. Apliria) - 04011 Aprilia (LT), Italy.
Людям с нарушением зрения 