действующее вещество: цефдиторен (cefditoren)
1 таблетка содержит 245,1 мг цефдиторену пивоксилу, что эквивалентно 200 мг цефдиторену;
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: манит (Е 421), натрия казеинат, натрия кроскармеллоза, натрия триполифосфат, магния стеарат
оболочка таблетки: Opadry Y-1-7000 (содержит гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), воск карнаубский;
чернила для нанесения маркировки на таблетки: чернила Opacode S-1-20986 синие (содержат шеллак, FD & C голубой №1 / бриллиантовый синий FCF лак (E 133), титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «TMF» синими чернилами с одной стороны.
Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D16.
Фармакологические.
Механизм действия. Механизм антибактериального действия цефдиторену связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его родства с пенициллинсвязывающими белками.
Механизмы резистентности. Резистентность микроорганизмов к цефдиторену может быть обусловлена одним или несколькими механизмами:
В одной бактериальной клетке могут быть задействованы несколько механизмов резистентности одновременно. В зависимости от имеющихся механизмов, бактерия может проявлять перекрестную резистентность к некоторым или всех бета-лактамов и / или антибактериальных средств других классов.
Грамотрицательные микроорганизмы, содержащие индуцибельной хромосомные бета-лактамазы, в частности Enterobacter spp ., Serratia spp ., Citrobacter spp . и Providentia spp ., следует считать резистентными к цефдиторену пивоксилу, несмотря на видимость их чувствительности in vitro.
Предельные значения. Рекомендуемые предельные значения МПК для цефдиторену (позволяющие отличить чувствительные микроорганизмы от организмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных организмов) таковы: чувствительные микроорганизмы ≤ 0,5 мкг / мл, резистентные микроорганизмы ≥ 2 мкг / мл (или > 1 мкг / мл согласно недавно принятым критериям).
Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к экспертам, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата является сомнительной, по крайней мере для лечения некоторых типов инфекций.
Фармакокинетика.
Абсорбция . После перорального применения цефдиторену пивоксил всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторену. Биодоступность цефдиторену после перорального приема составляет около 15-20%.
При наличии пищи в желудочно-кишечном тракте абсорбция цефдиторену пивоксилу увеличивается, в результате чего показатели С mах и AUC возрастают соответственно приблизительно на 50% и 70% по сравнению со значениями при приеме натощак.
Примерно через 2,5 часа после приема 200 мг или 400 мг цефдиторену вместе с пищей средние показатели С mах составляют 2,6 мкг / мл и 4,1 мкг / мл соответственно.
Распределение. Связывание цефдиторену с белками плазмы крови составляет 88%.
Объем распределения цефдиторену в равновесном состоянии существенно не отличается от показателя, рассчитанного после однократного применения. Он почти не зависит от принятой дозы и составляет 40-65 л.
После однократного применения дозы 400 мг концентрация цефдиторену в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете составляла, соответственно, 60% и 20% от концентрации в плазме крови. После приема такой же дозы концентрация цефдиторену в жидкости кожных волдырей через 8 и 12:00 составила соответственно 40% и 56% от уровня в плазме крови.
Метаболизм и выведение . Фармакокинетические показатели после многократного и одноразового применения препарата подобные, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.
До 18% принятой дозы цефдиторену выводится в неизмененном виде почками.
Период полувыведения цефдиторену из плазмы крови составляет приблизительно 1,0-1,5 ч. Общий клиренс с поправкой на биодоступность составляет около 25-30 л / ч, а почечный клиренс - около 80-90 мл / мин. Исследование с участием здоровых добровольцев показали, что после приема цефдиторену, обозначенного изотопом, неабсорбированными остаток выводится с калом, а большая часть цефдиторену превращается в неактивные метаболиты.
Цефдиторену пивоксил не обнаруживается в кале или моче. Пивалатна составляющая удаляется почками в виде конъюгированного пивалоилкарнитину.
Особые популяции и состояния
Различия. Фармакокинетика цефдиторену пивоксилу не имеет клинически значимых различий у лиц мужского и женского пола.
Пожилые пациенты. Показатели C max и AUC для цефдиторену в плазме крови у пожилых пациентов (старше 65 лет) выше показателей у взрослых среднего возраста примерно на 26% и 33% соответственно. Однако коррекция доз для пожилых пациентов не требуется, за исключением больных с выраженными нарушениями функции почек и / или печени.
Пациенты с нарушениями функции почек. После многократного приема цефдиторену в дозе 400 мг показатели C max у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек были примерно вдвое выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев, а показатели AUC - выше в 2,5-3 раза. Соответствующие данные для пациентов, находящихся на гемодиализе, до сих пор отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции печени. После многократного приема цефдиторену в дозе 400 мг фармакокинетические показатели у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классов А и B по классификации Чайлд-Пью) были лишь незначительно выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Данные для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) до сих пор отсутствуют.
Фармакокинетические / фармакодинамические зависимости. При применении препарата в дозе 200 мг дважды в сутки концентрация цефдиторену в плазме крови превышает минимальные ингибирующие концентрации (MIC 90 ) для Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Streptococcus pyogenes и пенициллин-чувствительных штаммов Streptococcus pneumoniae крайней мере в течение 50% времени между приемами доз. При дозе 400 мг дважды в сутки обеспечивается достаточное время превышения МПК (MIC 90 ) для пеницилинрезистентних штаммов Streptococcus pneumoniae .
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (см. «Фармакологические»):
Антациды. При одновременном применении цефдиторену пивоксилу (вместе с пищей) и антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия, показатели С mах и AUC для цефдиторену снижаются соответственно на 14% и 11%. Рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторену пивоксилу составлял не менее 2:00.
Пробенецид. При комбинированном применении пробенецида и цефдиторену пивоксилу почечная экскреция цефдиторену снижается, в результате чего показатель С mах растет на 49%, AUC - на 122%, а период полувыведения увеличивается на 53%.
Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов. При одновременном введении фамотидина и пероральном применении цефдиторену пивоксилу показатели С mах и AUC для цефдиторену снижаются соответственно на 27% и 22%. Поэтому цефдиторену пивоксил не рекомендуется применять в комбинации с блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов.
Пероральные контрацептивы. Цефдиторену пивоксил не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, поэтому его можно применять в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол.
Влияние на лабораторные показатели. Подобно другим цефалоспоринов, цефдиторен может вызывать ложноположительные результаты прямой пробы Кумбса, что следует учитывать при проведении проверки на совместимость.
Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче методом восстановления меди. На результаты определения глюкозы в моче, выполненные ферментным методом, препарат не влияет.
Так как возможны ложноотрицательные результаты ферицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови у пациентов, получающих цефдитореном, рекомендуется определять концентрацию глюкозы в крови или плазме глюкозооксидазним или гексокиназную методом.
При назначении препарата следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Перед началом лечения цефдитореном необходимо обязательно выяснить, наблюдались у пациента ранее реакции гиперчувствительности на цефдиторен, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.
Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее были отмечены реакции гиперчувствительности других типов, кроме немедленного (что является противопоказанием), к пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам.
Сообщалось о развитии антибиотикасоцийованои диареи, колита и псевдомембранозного колита при лечении цефдитореном. Это следует учитывать при развитии у пациента диареи во время или вскоре после терапии цефдитореном. В случае тяжелой и / или геморрагической диареи препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в частности колитом в анамнезе.
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек системная экспозиция цефдиторену растет (см. Раздел «Фармакокинетика»). По этой причине следует снижать дозу цефдиторену для пациентов с острой почечной недостаточностью или хронической почечной недостаточностью умеренной до тяжелой степени для предотвращения потенциально возможным клиническим эффектам, например судорожным приступам (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Антибиотики цефалоспоринового ряда следует с осторожностью назначать в сочетании с нефротоксическими лекарственными средствами, в частности аминогликозидами или мощными диуретиками (например фуросемидом), поскольку такие комбинации могут негативно влиять на функцию почек, а также вызывать ототоксические эффекты.
Длительное лечение цефдитореном может вызвать чрезмерный рост резистентной микрофлоры, в частности энтерококков и Candida spp .
В период лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. Поэтому у пациентов группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или при сопутствующей терапии антикоагулянтами) необходимо контролировать протромбиновое время.
При применении лекарственных средствах, которые образуют пивалат, отмечается снижение концентраций карнитина в плазме крови. Однако клинические исследования показали, что снижение концентраций карнитина при применении цефдиторену пивоксилу не является клинически значимым.
Недостаточно данных по применению цефдиторену пивоксилу беременным. Поэтому препарат применяют беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Недостаточно данных о выделении цефдиторену с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят грудью.
Препарат может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, поскольку цефдиторену пивоксил может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость.
Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды.
Таблетки следует принимать или вместе с едой или сразу после еды.
Рекомендуемые дозы зависят от тяжести инфекции, состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.
Дозы для взрослых
При остром тонзиллофарингит: по 200 мг цефдиторену каждые 12:00 в течение 10 дней.
Коррекция доз для особых групп пациентов
пожилые пациенты
Для пожилых пациентов, за исключением больных с тяжелыми нарушениями функции почек и / или печени, коррекция доз не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекция доз не требуется.
При умеренных нарушениях функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) доза не должна превышать 200 мг цефдиторену каждые 12:00.
При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза до сих пор не определена.
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классов А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция доз не требуется.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) рекомендуемая доза до сих пор не определена.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлена.
О случаях передозировки цефдиторену не сообщалось.
Симптомы передозировки : при передозировке других цефалоспоринов отмечалось церебральная раздражение, что приводило к судорогам.
Лечение при передозировке : промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
Цефдиторену пивоксил частично выводится путем гемодиализа.
Во время клинических исследований примерно 6000 пациентов принимали цефдиторен в дозах 200 мг или 400 мг дважды в сутки в течение до 14 дней. Примерно у 24% пациентов была отмечена как минимум один побочная реакция. В 2,6% случаев лечения цефдитореном было прекращено вследствие побочных эффектов.
Чаще всего отмечались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время большинства клинических исследований диарея наблюдалась более чем у 10% пациентов. Частота случаев диареи была выше при дозе 400 мг дважды в сутки по сравнению с дозой 200 мг дважды в сутки.
Подобно другим цефалоспоринов, цефдиторен может вызывать такие побочные реакции, как холестаз и апластическая анемия.
Ниже приведены сведения о побочных реакциях, отмеченные во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. В каждой группе побочные эффекты расположены в порядке уменьшения их серьезности.
В зависимости от частоты побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), с неизвестной частотой (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).
лабораторные показатели
Редко : лейкопения, повышение уровня АЛТ.
Редко : удлинение времени свертывания крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы, альбуминурия, уменьшение тромбопластинового времени, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня креатинина.
С неизвестной частотой : снижение уровня карнитина в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко : мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, синкопальное состояние, тахикардия, желудочковая экстрасистолия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко : тромбоцитоз, лейкопения.
Редко : эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов.
С неизвестной частотой : агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы
Распространены головная боль.
Редко : нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение сна.
Редко : амнезия, нарушение координации, гипертония, менингит, тремор.
Со стороны органов зрения
Редко : амблиопия, нарушение зрения, боль в глазах, блефарит.
Со стороны органов слуха и равновесия
Редко : звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко : фарингит, ринит, синусит.
Редко : астма.
С неизвестной частотой : эозинофильная пневмония, интерстициальная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто диарея.
Распространены : тошнота, боль в животе, диспепсия.
Редко : запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, сухость во рту, извращение вкуса.
Редко : стоматит, язвы в ротовой полости, геморрагический колит, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, икота, изменение цвета языка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко : дизурия, боль в почках, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, альбуминурия.
С неизвестной частотой : острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко : сыпь, зуд, крапивница.
Редко : акне, алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, простой герпес, реакции светочувствительности.
С неизвестной частотой синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Редко : миалгия.
Со стороны метаболизма
Редко : анорексия.
Редко : дегидратация организма, гипергликемия, гипокалиемия, гипопротеинемия.
Инфекции и инвазии
Распространены : вагинальный кандидоз.
Редко : грибковые инфекции.
Редко : инфекции мочевыводящих путей, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны сосудистой системы
Редко : постуральная гипотензия.
Эффекты общего характера и местные реакции
Редко : повышение температуры тела, астения, боль, потливость.
Редко : неприятный запах тела, озноб.
Со стороны иммунной системы
С неизвестной частотой: анафилактический шок, сывороточная болезнь.
Со стороны пищеварительной системы
Редко : нарушение функции печени.
Редко : гипербилирубинемия.
С неизвестной частотой: поражения печени, гепатит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко : вагинит, лейкорея.
Редко : масталгия, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция.
Со стороны психики
Редко : деменция, деперсонализация, эмоциональная слабость, эйфория, галлюцинации, расстройства мышления, повышение либидо.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° C.
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Тедек-Мейджи Фарма, С.А. / Tedec-Meiji Farma, SA
Шоссе М-300, км. 30,500, Алкала де Энарес, Мадрид, 28802, Испания /
Ctra. M-300, Km. 30,500, Alcala de Henares, Madrid, 28802, Spain.
Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд. / Meiji Seika Pharma Co., Ltd.
4-16, Киобаши 2-почему, Чуо-ку, 104-8002, Токио, Япония /
4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104-8002, Tokyo, Japan.
Людям с нарушением зрения 