действующее вещество: спиронолактон;
1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые, двухплоскостных таблетки с гладкими краями, белого цвета с насечкой с одной стороны.
Калийсберегающие диуретики.
Код АТХ C03D A01.
Фармакодинамика.
Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.
Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na + и способствует удержанию K + , что не только повышает выведение Na + и Cl - , и снижает выведение K + с мочой, но и снижает выведение H + . В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.
Фармакокинетика
абсорбция
Спиронолактон быстро абсорбируется после перорального применения на 73%. Абсорбция спиронолактона повышается при приеме во время еды. В результате концентрация основного вещества в сыворотке крови повышается на 50-100%
распределение
Связывания спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).
метаболизм
После приема внутрь спиронолактон имеет выраженный эффект первого прохождения и метаболизируется в печени и почках. Его основными метаболитами являются 7-α-тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7-α-тиометилспиронолактон или 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактон. По сравнению с исходным веществом три метаболита, указанные выше, имеют относительно низкую антиминералокортикоидным действие 26,68 и 33% соответственно.
После приема внутрь максимальная концентрация спиронолактона в плазме крови достигается через 1-2 часа, а максимальная концентрация метаболитов - через 2-3 часа.
При низких дозах (50-200 мг) площадь под кривой зависимости «концентрация-время» канренона повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как высокие дозы приводят к низшим концентраций, вероятно, из-за ферментативное превращение в метаболиты.
Равновесная концентрация канренона находится в пределах 50-188 нг / мл и достигается через 3-8 дней после ежедневного применения спиронолактона. У пациентов с циррозом печени и асцитом она достигается только через 14 дней.
Выведение
Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Соотношение спиронолактона в неизмененном виде незначительно. С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон и его глюкуронида эфира и 6-β-гидрокси-сульфоксид. После приема однократной дозы приема спиронолактона с радиоактивной меткой 47-57% выводится с мочой и 35-41% - с калом в течение 6 дней.
После перорального применения спиронолактона период полувыведения составляет 1-2 часа, тогда как метаболиты выводятся более медленно. Терминальный период полувыведения канренона составляет примерно 20 часов, примерно 3 для 7-α-тиометилуспиронолактону и примерно 10:00 для 6-β-гидрокси-7-α-тиометилуспиронолактону.
Спиронолактон и его метаболиты проходит через плацентарный барьер. Канренон выводится с грудным молоком.
Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случае если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.
Нельзя применять одновременно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия для предупреждения гиперкалиемии.
Следует избегать одновременного применения спиронолактона и калийсодержащих растворов (например калия хлорида), ингибиторов АПФ (например каптоприла, эналаприла), антагонистов рецепторов ангиотензина II, блокаторов альдостерона или калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), что может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и развития тяжелой, и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.
Одновременное применение ингибиторов АПФ, фуросемида и спиронолактона может привести к развитию острой почечной недостаточности.
В случае дополнительного приема препаратов для снижения артериального давления может наблюдаться значительное снижение давления.
Другие диуретики: повышенный диурез и значительное снижение артериального давления.
Холестирамин, хлорид аммония: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремический метаболического ацидоза).
Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз ® .
Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы): может развиться чрезмерная гипотензия. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно уменьшить при добавлении к терапевтической схемы Спиронолактона Сандоз ® с последующей корректировкой в случае необходимости.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут усиливать ортостатической гипотензии, вызванной спиронолактон.
Прессорные амины (норадреналин): спиронолактон уменьшает их действие. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона. У пациентов, у которых во время терапии спиронолактон развивается гиповолемия или обезвоживания, совместное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) может вызвать острую почечную недостаточность.
ГКС, АКТГ (АКТГ): парадоксальное увеличение экскреции калия).
Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развития гликозидной интоксикации.
Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.
Карбеноксолон может вызвать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактона, возможно взаимное снижение эффективности препаратов. Применение большого количества лакрицы имеет эффект, аналогичный действия карбеноксолона.
Карбамазепин При одновременном приеме с спиронолактон может вызвать развитие клинически значимой гипонатриемии.
Терфенадин в случае одновременного применения с спиронолактон увеличивает риск развития желудочковой аритмии через гипокалиемии и дисбаланс других электролитов.
Производные кумарина : их эффект ослабевает.
Трипторелин, бусерелин, гонадорелин : их эффекты усиливаются.
Неомицин может задерживать абсорбцию спиронолактона.
Влияние на результаты лабораторных исследований: может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.
Одновременное применение спиронолактона и ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл) связано с риском значительного снижения артериального давления, может прогрессировать до состояния шока, и с риском обострения нарушения функции почек, в отдельных случаях может приводить к острой почечной недостаточности. Во избежание возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.
Необходимо установить тщательный мониторинг состояния:
Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.
Терапия спиронолактон может вызвать преходящее повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие оборотного гиперхлоремический метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.
Во время лечения спиронолактон запрещается употребление алкоголя.
Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное применение спиронолактона животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.
Одновременное применение спиронолактона и калийсберегающих диуретиков (например триамтерен, амилорид), калийсодержащих растворов или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни. В связи с этим применение вышеуказанных препаратов не рекомендуется.
В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин и / или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мл / дл) спиронолактон является не только неэффективным, но даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации будет и в дальнейшем снижаться.
В случае нарушения функции почек (уровень сывороточного креатинина находится в пределах 1,2-1,8 мг / дл и клиренса креатинина - в пределах 60-30 мл / мин.) И одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактон следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.
Во время лечения спиронолактон электролитный баланс сыворотки (главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин сыворотки крови, мочевина и мочевая кислота, которые обычно выводятся с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.
Потеря массы тела, вызванная повышением мочеиспускания, не должна превышать 1 кг / сутки независимо от объема мочеиспускания.
Вследствие хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки является выражением увеличения ренина, следствием чего является вторичный гиперальдостеронизм.
Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например определение концентрации дигоксина в сыворотке крови путем радиоиммунного анализа (RIA), кортизола плазмы и эпинефрина.
Во время лечения спиронолактон пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.
Применение Спиронолактона Сандоз â может спровоцировать ложноположительный результат допинг-контроля.
Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандоз â как допинга может повредить здоровью.
Информация для пациентов, больных диабетом
Одна таблетка содержит менее 0,01 ХЕ.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Достаточных данных относительно применения спиронолактона беременным женщинам нет. В экспериментах на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства у потомства мужского и женского пола. У людей наблюдались антиандрогенные эффекты. В связи с этим спиронолактон противопоказан в период беременности.
Неизвестно, выводится спиронолактон с грудным молоком. Фармакологически активный метаболит канреноат выводится в грудное молоко (показатель концентрации в грудном молоке-плазме составляет 0,7). В связи с этим спиронолактон противопоказан во время кормления грудью. При необходимости в лечении кормления грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начальном периоде применения спиронолактона, продолжительность которого индивидуальная, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.
Дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести и степени гиперальдостеронизма.
первичный гиперальдостеронизм
В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг. Пациентам, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случае длительного применения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.
Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)
Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и применяется в 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз ® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Спиронолактона Сандоз ® следует корректировать.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками
Если соотношение Na + / K + в моче более 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная - 400 мг / сут.
Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Начальная суточная доза назначается по 1 или 2 приема, составляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают в течение не менее двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величину дозы следует корректировать индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.
гипокалиемия
Пациентиы, которым недостаточно пищевых добавок с К + или других методов калиезамиснои терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.
дети
Рекомендованная начальная доза для детей составляет 1 ̶ 3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела за 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней. В случае необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.
При условии продолжения лечения дозу следует уменьшать, удерживая достигнутый эффект от препарата.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющиеся печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его выведение.
Спиронолактон Сандоз â 100 мг
В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз ® (100 мг) не подходит для лечения детей.
Способ и длительность применения.
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в длительном лечении спиронолактон следует время от времени проверять.
Дети.
Спиронолактон Сандоз â , таблетки по 50 мг применяют в педиатрической практике.
В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз ®, таблетки по 100 мг не подходит для лечения детей.
симптомы
Сонливость / вялость, спутанность сознания и электролитные нарушения.
лечение
Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения диуретиков, которые выводят калий; парентерально введение глюкозы с инсулином, в сложных случаях - проведение гемодиализа.
Побочные реакции является следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивает экскрецию калия и антиандрогенов действие спиронолактона.
Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA:
очень часто (1/10)
часто (1/100 до <1/10)
нечасто (1 / 1,000 до <1/100)
редко (1 / 10,000 до
очень редко (
неизвестной частоты (нельзя установить по имеющимся данным).
1 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.
2 У пациентов пожилого возраста, диабетиков и таких, кто получает ингибиторы АПФ.
3 У пациентов с циррозом печени.
4 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.
5 При использовании высоких доз (450 мг в сутки).
6 В отдельных случаях.
7 Дозозависимая.
Метаболизм и нарушения пищеварения
При применении спиронолактона гиперкалиемия, опасная для жизни, может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек. Это может вызвать такие симптомы, как паралич мышц (гиперкалиемической паралич) и аритмия. В связи с этим следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием.
В случае нарушения функции почек, нарушение водно-елоктролитного баланса (гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия и т.п.) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов.
В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гипонатриемия может возникать, главным образом, после чрезмерного потребления воды во время приема спиронолактона. Вследствие нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы крови к голове, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения, миоспазм (судороги в задней части голени), а также аритмия и расстройства кровообращения (см. побочные реакции «со стороны сердца»). В связи с этим необходимо уравновесить нежелательную потерю жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, гипергидроз).
В случае нерегулярного пульса, усталости или миастении (например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз наблюдались вялость и спутанность сознания.
Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови (особенно калия, натрия и кальция).
В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через равные промежутки времени с целью предотвращения возникновения избыточного калия в крови.
Возможны расстройства кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызвать или обострить гиперхлоремический метаболический ацидоз.
О случаях обратного повышения концентрации азотных соединений, обычно выводятся с мочой (мочевина, креатинин) сообщалось нечасто.
Наблюдались частые случаи гиперурекимии во время терапии спиронолактон. Это может привести к развитию острой подагры у предрасположенных к ней пациентов.
Концентрации мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс и водно-электролитного баланса во время терапии спиронолактон необходимо регулярно проверять.
Со стороны сердца
В результате чрезмерного диуреза через гиповолемию могут возникать головная боль, вертиго, расстройства зрения, сухость во рту и жажда, а также ортостатическая дисрегуляция или внезапное снижение артериального давления, прогрессирует в сосудистой недостаточности.
В случае чрезмерного диуреза, обезвоживания и как результат гиповолемии, возможно уменьшение объема плазмы, в результате чего у пожилых пациентов может наблюдаться повышение риска развития тромбоза и эмболии.
При применении спиронолактона может повыситься концентрация креатинина сыворотки крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострение существующих расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.
2 года.
Специальные условия хранения не требуются.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Салютас Фарма ГмбХ /
Salutas Pharma GmbH.
Отто-Вон-Гюрике-алле 1, 39179, Барлебен, Германия /
Otto-Von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.
Людям с нарушением зрения 