действующее вещество: carboplatin;
1 мл карбоплатина 10 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Антинеопластичес средства. Соединения платины. Карбоплатин.
Код АТС L01X A02.
В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами показан для лечения следующих заболеваний:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины.
Миелосупресия.
Недавняя значительная кровопотеря.
Нарушение функции почек (клиренс креатинина
Нарушение слуха.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст.
Только для внутривенного применения.
Стрикарб можно применять в комбинации с другими антинеопластическими средствами.
Взрослым пациентам, которые ранее не лечившихся данным препаратом, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводят в дозе 400 мг / м 2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 мин).
Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитывают в миллиграммах, а не в миллиграммах на м 2 .
Доза (мг) = желаемая AUC (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]
Курсы терапии могут повторяться с интервалом 4 недели и / или когда количество нейтрофилов составляет не менее 2000 / мм 3 , а тромбоцитов - не менее 100 000 / мм 3 .
Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивной действием и / или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья) карбоплатин назначают в начальной дозе 300-320 мг / м 2 поверхности тела.
При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже.
При лечении пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) дозы карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от их общего состояния здоровья.
приготовление растворов
Растворы необходимо готовить непосредственно перед их применением.
Перед введением препарат разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,4 мг / мл.
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 в С).
С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.
Стрикарб нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, содержащие алюминий (может образовываться осадок).
Перед введением раствор Стрикарбу необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски, в таком случае не применять препарат.
Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.
Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.
При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.
Большинство побочных действий карбоплатина обусловлены терапевтическим действием препарата, который не является селективным в отношении злокачественных клеток и поражает все клетки быстро делятся. Как следствие, развитие побочных реакций можно ожидать в тех тканях и органах, где нормальный деление клеток происходит достаточно быстрыми темпами, например в костном мозге, лимфоретикулярний ткани, слизистой оболочке пищеварительного тракта, коже и гонадах, а также в плоде. Побочные действия могут не проявляться в течение дней или даже недель в зависимости от применяемых лекарственных средств и скорости деления клеток в определенной ткани и могут иметь кумулятивный характер. Наиболее серьезная побочное действие, к тому же ограничивает возможности продолжения терапии, проявляется в виде миелосупрессии. Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.
Терапию Стрикарбом необходимо проводить в специализированных центрах с привлечением квалифицированного персонала.
При применении Стрикарбу возможны следующие побочные реакции:
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: миелосупрессия вызывает анемию, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Миелосупрессия имеет обратимый характер и зависит от дозировки. Анемия может быть кумулятивным и часто требует переливаний крови. При лейкопении и тромбоцитопении количество лейкоцитов и тромбоцитов достигает минимума в период с 14-го по 21-й день после введения дозы и восстанавливается в течение 35 дней, однако восстановление количества лейкоцитов проходит медленнее. У небольшого числа пациентов лейкопения и тромбоцитопения вызывали такие симптоматические реакции, как инфицирование и кровотечение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фиброз легких, который проявляется сжатием грудной клетки и одышка, что необходимо учитывать, исключив гиперчувствительность легких.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея (6%), запор (3%), боль в животе, колики, тошнота и рвота (53%), тошнота без рвоты (25%). Тошнота и рвота преимущественно появляются через 6-12 часов после приема Стрикарбу и обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина (могут быть ослаблены с помощью антиэметиков).
Со стороны нервной системы: умеренная периферическая невропатия (6%), нарушение вкусовых ощущений (1%), симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.
Со стороны органов зрения: кратковременные нарушения зрения у пациентов с нарушениями функции почек, находящихся на длительной терапии платиносодержащих препаратами, иногда - кратковременная потеря зрения.
Со стороны органов слуха: субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) (15%), шум в ушах (1%). При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться.
Со стороны пищеварительной системы: кратковременное повышение активности ферментов печени, щелочной фосфатазы (30%), аспартатаминотрансферазы (15%), общего билирубина (4%).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины (25%) и креатинина в сыворотке крови (7%), а также снижение клиренса креатинина (25%), гемолитико-уремический синдром, зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозу или прекращать терапию карбоплатином, провести симптоматическое лечение.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, в т.ч. бронхоспазм, тахикардия, свистящее дыхание, одышка, артериальная гипотензия, крапивница, отек лица, покраснение лица.
Со стороны сосудистой системы: геморрагические осложнения, артериальная гипотензия, анафилактический шок.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: астения.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия и аменорея.
Метаболические расстройства: снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не столь значительны, чтобы вызвать появление клинических признаков или симптомов.
Психические расстройства: анорексия, галлюцинации, тревога, страхи.
Общие расстройства: озноб, лихорадка, головная боль.
Местные реакции: в месте инъекции могут возникать эритема и боль.
Случаи передозировки не описаны. Однако можно ожидать угнетения функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Во время терапии карбоплатин в дозе до 1600 мг / м 2 у пациентов наблюдались диарея и развитие облысения.
Лечение симптоматическое, поддерживающее.
Специфического антидота нет.
Гемотрансфузия и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы кроветворения.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения карбоплатином и немедленно информировать врача о возможной беременности. Во время терапии препаратом Стрикарб следует прекратить кормление грудью.
Противопоказано.
Лечение карбоплатином должно осуществляться под наблюдением врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.
Перед введением карбоплатина и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, выполнять функциональные почечные и печеночные пробы, а также проводить неврологические обследования и контроль функции слуха и соответствующим образом корректировать дозы препарата.
Миелосупрессивная действие карбоплатина сильно зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель.
При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и определять время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать трансфузионной терапии.
Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.
Как и другие лекарственные средства, содержащие соединения платины, Стрикарб может вызвать аллергические и анафилактические реакции через несколько минут после введения. Такие реакции могут возникать как у пациентов, имевших их в анамнезе при лечении другими платиносодержащих соединениями, так и у пациентов, принимающих такие препараты впервые. В таких случаях назначают соответствующую поддерживающую терапию, включающую антигистаминные препараты, адреналин и / или глюкокортикоиды.
При длительном лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.
Исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.
Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (галлюцинации, нарушение функции костного мозга), таким пациентам на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.
При комбинированной терапии карбоплатин в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетения функции костного мозга усиливается.
Одновременная терапия таких нефротоксических или ототоксических препаратов, как аминогликозиды , ванкомицин, капреомицин и диуретики может повышать или обострять нефротоксическое действие карбоплатина, в том числе изменение клиренса креатинина.
Возможно взаимодействие карбоплатина с инактивированными вирусными вакцинами . Применение живых вакцин противопоказано.
Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения , поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином .
Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб как во время приготовления раствора, так и при его введении следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части.
Фармакодинамика.
Карбоплатин - противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.
Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочение ДНК. Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.
Фармакокинетика.
Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения - 3-6 часов; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.
В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60 - 80% дозы выводится с мочой в течение 12:00 после введения.
прозрачный раствор от бесцветного до светлого желтого цвета.
Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении препарата Стрикарб, как во время приготовления раствора, так и при его введении следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части.
Не использовать растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл или 15 мл, или 45 мл, или 60 мл препарата помещают во флаконы из стекла, закупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По рецепту.
Онко Терапиз Лимитед.
Плот № 284Б, Боммасандра-Джигни Ссылка Роуд, Индастриал Ареа, Анекал Талука, Бангалор - 560 105, Индия.
М.Биотек Лтд
M.Biotech Ltd
Гладстон Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom
Людям с нарушением зрения 