действующие вещества: имипенем и циластатин;
каждый флакон содержит имипенема моногидрат в количестве, соответствующем 500 мг имипенема и циластатин натрия в количестве, соответствующем 500 мг циластатина;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Противомикробные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор фермента.
Код АТС J01DH51.
Полимикробной и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествует определению микроорганизма-возбудителя.
Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
профилактика
Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, что сопровождается инфицированием или его риском, или же тогда, когда эти инфекции приводят к особенно тяжелым последствиям.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Суточную дозу и способ введения препарата Супранем определяют в пересчете на имипенем, принимая во внимание тип или степень тяжести инфекции; дозу делят на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ов), состояние функции почек и массу тела.
Лечение: схема дозирования для взрослых с нормальной функцией почек
Дозы, приведенные в таблице 1, назначают пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 70 мл / мин / 1,73 м 2 ) и массой тела не менее 70 кг. Дозу следует снизить для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 70 мл / мин / 1,73 м 2 (см. Таблицу 2) и / или с массой тела
Большинство инфекций поддается лечению суточной дозой 1-2 г (имипенема), распределенной на 3-4 введения. При лечении инфекций средней степени тяжести можно применять 1 г (имипенема) дважды в сутки. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными организмами, суточная доза Супранем может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в сутки или 50 мг / кг в сутки, в зависимости от того, какая меньше.
Каждую дозу, не превышающую 500 мг (имипенема) для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг (имипенема) следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.
Таблица 1
Кратность дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек и массой тела 70 кг и более *
* Для пациентов с массой тела менее 70 кг дозу следует пропорционально снижать.
Из-за высокой противомикробным эффективность имипенема не рекомендуется превышать суточную дозу 50 мг / кг в сутки или 4 г в сутки, в зависимости от того, какая из них меньше. Однако больным с кистозным фиброзом и не нарушенной функцией почек назначают в дозе до 90 мг / кг в сутки, разделенную на несколько введений, при условии, что она не превышает
4 г в сутки.
Имипенем успешно применяется в качестве монотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями с ослабленным иммунитетом при подтвержденных или подозреваемых инфекциях, таких как сепсис.
Лечение дозы для взрослых с нарушением функции почек
Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:
1. Выбрать общую суточную дозу с Таблице 1, принимая во внимание характеристики инфекции.
Подобрать необходимый режим ввода пониженной дозы с Таблице 2, учитывая выбранную суточную дозу с Таблице 1 и показатели клиренса креатинина пациента. (Продолжительность проведения инфузии указана выше в разделе « Лечение схема дозирования для взрослых с нормальной функцией почек» ).
Таблица 2
Схема снижения доз Супранему у взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более *
В случае применения дозы 500 мг для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м 2 значительно возрастает риск возникновения судорог.
Супранем не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина ≤ 5 мл / мин / 1,73 м 2 , если в течение ближайших 48 часов им не проводить гемодиализ.
гемодиализ
Для лечения пациентов, у которых клиренс креатинина ≤ 5 мл / мин / 1,73 м 2 и находящихся на гемодиализе, применяются дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина
6-20 мл / мин / 1,73 м 2 (см. Раздел « Лечение дозы для взрослых с нарушением функции почек »).
Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Супранем сразу же после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12:00 после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Супранем таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).
На сегодня существует недостаточно данных по применению препарата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.
Уровень креатинина и азота мочевины крови могут недостаточно точно отражать состояние функции почек у лиц пожилого возраста. У таких пациентов для надлежащего подбора дозы предлагается определять клиренс креатинина.
Профилактика дозы для взрослых
Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым следует вводить 1000 мг Супранем во время вводной анестезии и 1000 мг - через 3:00. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на ободочной или прямой кишке) можно назначать две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после первой.
Недостаточно данных, на основе которых можно было бы рекомендовать дозирования для профилактического применения препарата Супранем пациентам с клиренсом креатинина
≤ 70 мл / мин / 1,73 м 2 .
Лечение : дозы для детей (в возрасте от 3 месяцев)
Для детей рекомендуется следующая схема дозирования
Общая суточная доза не должна превышать 2 г.
Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 3 месяцев или с нарушенной функцией почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг / дл) из-за недостатка клинических данных.
Супранем не рекомендуется применять для лечения менингита. При подозрении на менингит следует назначать соответствующие антибиотики.
Супранем можно применять для лечения сепсиса у детей при отсутствии у них подозрения на менингит.
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Супранем выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.
Стерильный порошок Супранем следует разводить так, как это описано в таблице 3. Полученный раствор следует встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия цвета раствора, от бесцветного до желтого, не влияют на активность препарата.
Таблица 3
Приготовление раствора Супранему для внутривенного введения.
Приготовление раствора Супранему во флаконах.
Содержимое флакона должно быть суспендированный и доведен до 100 мл соответствующим раствором для инъекций.
Рекомендуется добавить примерно 10 мл соответствующего раствора для инфузий (растворители: изотонический раствор хлорида натрия, 5% или 10% водный раствор глюкозы, 5% глюкозы и 0,9% NaCl, 5% глюкозы и 0,45% NaCl, 5% глюкозы и 0,225% NaCl, 5% глюкозы и 0,15% KCl; маннитол 5% и 10%) во флакон. Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с раствором для инъекций.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: суспензия не готов раствора для инфузий.
Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел к раствора для инфузий. Образовавшуюся смесь, нужно встряхивать пока она не станет прозрачной.
Раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 ° С) в течение 4:00. С точки зрения качества, раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.
Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, являются умеренными и преходящими; серьезные побочные реакции возникают редко. Чаще всего возникают местные побочные реакции.
О следующих побочных эффектов сообщалось во время проведения исследований и в течение постмаркетингового наблюдения.
Связанные со способом применения препарата
Эритема, боль и затвердевания в месте введения препарата, тромбофлебит.
Со стороны кожи
Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая медикаментозную лихорадку), анафилактические реакции.
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра действия, сообщалось о псевдомембранозный колит.
Со стороны крови
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, включая агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. В некоторых лиц может наблюдаться прямая положительная реакция Кумбса.
Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки крови печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантной гепатит (очень редко).
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет препарат на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, другие факторы, способствующие нарушению функции почек и развития азотемии.
Наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы и такую реакцию не следует путать с гематурией.
Со стороны нервной системы / психики
Миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.
Со стороны органов чувств
Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.
Пациенты с гранулоцитопенией
Вызванные применением препарата тошнота и / или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.
Нет информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры в случае передозировки не установлена. Лечение - симптоматическое.
Беременность.
Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью.
Имипенем было обнаружено в грудном молоке. В случае необходимости применения препарата, кормление грудью следует прекратить.
Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Супранем детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки> 2 мг / дл).
Некоторые клинические и лабораторные данные указывают на частичную перекрестную аллергенность имипенема и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) встречаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры.
Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Несмотря на существующие данные исследований, которые указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы.
Центральная нервная система
Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении имипенема описана побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно в подобных таких, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена у больных с судорогами в анамнезе.
Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза Супранем должна быть уменьшена или препарат должен быть совсем отменен.
Супранем не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл / мин / 1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда через 48 часов должна проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Супранем рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Учитывая риск возникновения побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами во время применения препарата.
У больных, получавших ганцикловир вместе с препаратом Супранем , отмечались генерализованные судороги. Эти препараты должны применяться совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможный риск.
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови.
Фармакодинамика.
Супранем показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флорой или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Bacteroides fragilis - анаэробный патоген, что чаще всего встречается при таких смешанных инфекциях и есть конечно устойчивым к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам. Однако Bacteroides fragilis является, как правило, чувствительным к имипенему.
Супранем обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллина, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению имипенемом.
Супранем не показан для лечения менингита.
Супранем состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков - тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате Супранем составляет 1: 1.
Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.
Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.
Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающимся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.
Супранем устойчивый к разрушению β-лактамаз бактерий, за счет чего он эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству β-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр препарата более широкий чем любого другого из уже известных антибиотиков и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых имипенем обычно эффективен in vitro , относятся:
Грамотрицательные аэробные бактерии:
виды Achromobacter
Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea )
Aeromonashydrophila
виды Alcaligenes
Bordetella bronchicanis
Bordetella bronchiseptica
Bordetella pertussis
Brucella melitensis
Burkholderia pseudomallei ( ранее Pseudomonas pseudomallei)
Burkholderia stutzeri ( ранее Pseudomonas stutzeri)
виды Campylobacter
виды Capnocytophaga
виды Citrobacter
Citrobacter koseri ( ранее Citrobacter diversus)
Citrobacter freundii
Eikenella corrodens
виды Enterobacter
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы)
Haemophilus parainfluenzae
Hafnia alvei
виды Klebsiella
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae
Klebsiella pneumoniae
виды Moraxella
Morganella morganii (ранее Proteusmorganii)
Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)
Neisseria meningitidis
виды Pasteurella
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
виды Proteus
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
виды Providencia
Providencia alcalifaciens
Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri )
Providencia stuartii
Виды Pseudomonas *
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas putida
Pseudomonas aeruginosa
виды Salmonella
Salmonella typhi
виды Serratia
Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens )
Serratia marcescens
виды Shigella
Виды Yersinia (ранее Pasteurella )
Yersinia enterocolitica
Yersinia pseudotuberculosis
* Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia ) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia ) в целом не чувствительны к препарату Супранем .
Грамположительные аэробные бактерии:
виды Bacillus
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
виды Nocardia
виды Pediococcus
Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)
Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus группы С
Streptococcus группы G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)
Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки не чувствительны к имипенему.
Грамотрицательные анаэробные бактерии:
виды Bacteroides
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovalus
Bacteroides thelaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Bilophila wadsworthia
виды Fusobacterium
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus )
Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius )
Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens )
Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius )
Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus )
Veilonellaspp.
Грамположительные анаэробные бактерии:
виды Actinomyces
виды Bifidobacterium
виды Clostridium
Clostridium perfringens
виды Eubacterium
виды Lactoballus
виды Mobiluncus
Microaerophilic streptococcus
виды Peptococcus
виды Peptostreptococcus
Виды Propionibacterium (включая P. acnes )
другие:
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium smegmatis
Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика.
У здоровых добровольцев инфузия препарата имипенема в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг / мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял один час. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10:00, и последующего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата имипенема по схеме каждые 6:00 не наблюдалось накопление имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение имипенема и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.
Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-И, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно один час. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10:00 после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявлялся в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с таковой материнского препарата. Совместное применение препарата и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не оказало влияния на восстановление с мочой циластатина. Связывания циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.
кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.
Супранем для введения химически несовместим с лактата (солями молочной кислоты) и не должен распространяться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Супранем может вводиться через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.
Супранем для введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 ˚С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По одному флакону в картонной коробке.
По рецепту.
ЭКСИРЕЙ Фармасьютикал Компани, Иран / Exir Pharmaceutical Company, Iran.
Второй км Ринг Роуд, Боруджерд 69189, Иран / 2nd km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.
Людям с нарушением зрения 