действующие вещества: поле (O-2-гидроксиэтил) крахмал (ГЭК) натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; магния хлорид, гексагидрат; натрия ацетат, тригидрат; кислота L-малоновая;
1000 мл раствора содержат поле (O-2-гидроксиэтил) крахмала (ГЭК) (молярное замещение 0,42, средняя молекулярная масса: 130000 Да) 60,0 г или 100,0 г натрия хлорида 6,25 г калия хлорида 0,3 г кальция хлорида дигидрат 0,37 г магния хлорида гексагидрата 0,2 г, натрия ацетата тригидрата 3,27 г кислоты L-малоновой 0,67 г
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: светлый опалесцирующий раствор практически без частиц.
Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала.
Код АТХ B05А A07.
Фармакодинамика.
Тетраспан - это коллоидный заместитель объема плазмы, содержащей 6% или 10% ГЭК (ГЭК) в сбалансированном растворе электролитов. Средняя молекулярная масса ГЭК составляет 130000 Дальтон, а молярное замещение - 0,42.
Тетраспан 6% - это изоонкотический раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы эквивалентно введенному объему раствора.
Тетраспан 10% - это гиперонкотических раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введен объем раствора.
Продолжительность увеличение внутрисосудистого объема плазмы, в первую очередь, зависит от молярного замещения и в меньшей степени - от средней молекулярной массы. Внутривенный гидролиз полимеров ГЭК приводит к постоянному высвобождения меньших молекул, что, в свою очередь, является Онкотическое активными до момента выведения почками. Тетраспан может снижать гематокрит и плотность плазмы.
При ИЗОВОЛЕМИЧЕСКАЯ введении эффект увеличения объема сохраняется в течение не менее 6:00.
Катионное схема в кристаллоидными компоненте Тетраспану адаптирована к физиологической концентрации электролитов в плазме. Анионная схема - это комбинация хлорида, ацетата и малата, целью создания которой является минимизация риска гиперхлоремии и ацидоза. Добавление ацетата и малата вместо анионов лактата позволяет уменьшить риск лактацидоза.
Доступные ограниченные клинические данные по применению низкомолекулярного и низкозамещенная ГЭК (ГЭК 130 / 0,4) детям. ГЭК 130 / 0,4, вводимого детям до 2 лет и от 2 до 6 лет (n = 41) в средних дозах 16 мл / кг с целью гемодинамической стабилизации при несердечных операциях, переносился безопасно. В ходе второго исследования 21 ребенок (в возрасте от 6 до 72 месяцев) при операции на сердце без осложнений перенесла фиксированную дозу 10 мл / кг.
Доступные клинические данные по применению сбалансированного ГЭК 130 / 0,42 / 6: 1 для периоперационного плазмозамищення детям, которые находились на лечении в Европейских педиатрической центрах с 2006 по 2009 год. Тетраспан вводили 475 детям в возрасте от рождения до 12 лет с целью гемодинамической стабилизации. Средний объем инфузии составил 10,6 ± 5,8 (0,83-50) мг / кг массы тела. Не отмечено ни одного серьезного побочного реакции, прямо связанной с введением ГЭК (анафилактические реакции, расстройства системы коагуляции, явления почечной недостаточности).
Фармакокинетика.
ГЭК - это смесь нескольких различных молекул с различными молекулярными массами и степенью замещения. Вывод зависит от молекулярной массы и степени замещения. Молекулы, меньше так называемый порог вывода, выводятся путем клубочковой фильтрации. Большие молекулы разлагаются альфа-амилазой и затем выводятся почками. Скорость разложения уменьшается с увеличением степени замещения. Примерно 50% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов.
После однократной инфузии 1000 мл Тетраспану 6% клиренс составляет 19 мл / мин, а AUC - 58 мг x ч / мл. Конечный период полувыведения из сыворотки составляет около 12:00.
Профилактика и лечение гиповолемии и шока. Только для лечения гиповолемии в результате острой кровопотери, когда применение кристаллоидных растворов недостаточно.
Состояние гипергидратации, включая отек легких.
Внутричерепное кровоизлияние.
Гиперкалиемия.
Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.
Гиперчувствительность к ГЭК или к вспомогательному веществу препарата.
Тяжелые нарушения функции печени.
Застойная сердечная недостаточность.
Сепсис, ожоги, критическое состояние (из-за риска получения повреждения почек и смерти).
Почечная недостаточность с олигурией и анурией или сыворотке креатинина более 2 мг / мл (177 мкмоль / л), нарушение функции почек или почечная заместительная терапия.
Тяжелая коагулопатия.
Поскольку Тетраспан 10% - это гиперонкотических раствор, следует учитывать, что увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введен объем раствора (благодаря мобилизации зовнишньосудиннои жидкости), поэтому существует риск гиперволемии.
Следует всегда избегать объемного перегрузки вследствие передозировки. Дозу всегда тщательно подбирать, особенно пациентам с сердечной недостаточностью.
Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться коррекция дозы.
Пациентам пожилого возраста с гиперволемией необходимо проводить тщательный мониторинг и корректировать дозу, чтобы снизить риск нарушения функции почек.
Следует постоянно контролировать сывороточные уровни электролитов, жидкостный баланс и функцию почек. Необходимо обеспечить достаточный прием жидкости.
Следует вводить достаточный объем жидкости, чтобы компенсировать зовнишньосудинну недостаток жидкости, которая является результатом проникновения жидкости из интерстициального к внутрисосудистого пространства.
Пациенты с тяжелой дегидратацией должны сначала получить растворы электролитов внутривенно.
Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с печеночной недостаточностью или пациентов с расстройствами коагуляции крови, особенно с гемофилией или известной / подозреваемой болезнью Виллебранда.
Из-за риска аллергических (анафилактических / анафилактоидных) реакций следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента и начинать инфузию с низкой скоростью.
До сих пор взаимодействия между Тетраспаном и другими лекарственными средствами и нутриентами не отмечали.
Следует обратить внимание на одновременное введение лекарственных средств, которые могут вызвать задержку калия или натрия. Повышение уровня кальция может увеличить риск токсических эффектов гликозидов наперстянки. У пациентов, получавших гепарин, антикоагулянты, НПВС и вальпроат натрия, может увеличиться время свертывания крови.
Для обеспечения правильного определения группы крови забор крови следует проводить перед введением Тетраспану.
После введения растворов ГЭК может возникнуть временное повышение уровня альфа-амилазы, не следует интерпретировать как признак заболевания поджелудочной железы.
Инфузию ГЭК, проводимой для лечения гиповолемии, следует остановить сразу после достижения нормоволемии. Если пациент не имеет повторной гиповолемии, не следует применять дополнительные дозы раствора.
Следует применять ГЭК, только если применение кристаллоидов недостаточно для лечения гиповолемии. После начальной стабилизации объема нельзя применять дополнительные дозы ГЭК, если пациент не имеет повторной гиповолемии и ответы на инфузионную терапию. Врач должен применять ГЭК только после тщательной оценки пользы и риска для пациента.
Перед применением ГЭК показания «гиповолемия» необходимо подтвердить положительным ответом пациента на инфузионную терапию (например, с помощью теста с пассивно поднятыми ногами или иного типа жидкостного нагрузки). После этого следует применить по лучшей эффективную дозу.
Поскольку данные по долгосрочной безопасности отсутствуют, ГЭК следует с осторожностью применять пациентам, которые перенесли хирургические процедуры, и пациентам с травмами. В этих случаях необходимо оценить ожидаемую пользу от лечения.
Не использовать раствор более 24 часов.
При первых признаках поражения почек введение раствора должно быть прекращено.
Сообщалось о повышенной потребности в заместительной почечной терапии в течение 90 дней после применения раствора ГЭК.
После применения ГЭК необходимо контролировать функцию почек.
При первых признаках коагулопатии введение раствора необходимо прекратить. В случае повторного введения препарата следует проводить тщательный мониторинг параметров свертывания крови.
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями, при которых требуется ограниченное потребление натрия (включая сердечную недостаточность, общий отек, АГ, эклампсии). В случае возникновения аллергических реакций (в том числе анафилактических и анафилактоидных), инфузию следует немедленно прекратить и начать неотложную терапию. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени, болезни фон Виллебранда, геморрагическим диатезом, гемофилией. При применении высоких доз или повторном введении препарата следует контролировать показатели гемостаза.
Контейнер или мешок предназначен только для однократного применения. Применить немедленно после открытия первичной упаковки. Неиспользованный содержимое упаковки следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.
Препарат следует применять, только если раствор прозрачен и практически без посторонних частиц, а упаковка не повреждена.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Токсикологических исследований Тетраспану на животных не проводилось. Исследования, которые проводились на животных, с низкомолекулярным и низкозамещенная ГЭК доказали, что Тетраспан можно применять в период беременности, только если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.
Поскольку неизвестно, переходит модифицированный крахмал в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении препарата в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку препарат предназначен для применения в условиях отделения интенсивной терапии, его влияние на скорость реакции изучено недостаточно.
Суточная доза и скорость инфузии зависят от степени потери крови и количества жидкости, необходимой для поддержания или восстановления гемодинамики.
Первые 10-20 мл следует вводить медленно, при тщательном мониторинге состояния пациента, чтобы заметить возникновения любой аллергической (анафилактоидной) реакции можно раньше.
Максимальная скорость инфузии
Максимальная скорость инфузии зависит от клинической ситуации. Пациентам в состоянии тяжелого шока можно вводить до 20 мл / кг массы тела в час (что эквивалентно 0,33 мл / кг / мин., Или 1,2 г ГЭК / кг массы тела в час).
В ситуациях, угрожающих жизни, можно быстро ввести 500 мл препарата в ручной давлением.
Максимальная суточная доза
До 50 мл Тетраспану 6% / кг массы тела (что эквивалентно 3,0 г ГЭК / кг массы тела). Это эквивалентно 3500 мл Тетраспану 6% для пациента с массой тела 70 кг.
До 30 мл Тетраспану 10% / кг массы тела (что эквивалентно 3,0 г ГЭК / кг массы тела). Это эквивалентно 2000 мл Тетраспану 10% для пациента с массой тела 70 кг.
Способ введения и длительность терапии
Для внутривенных инфузий.
В случае проведения быстрой инфузии под давлением перед инфузией необходимо удалить весь воздух из пластикового контейнера и системы для ввода, чтобы избежать риска возможной воздушной эмболии, связанной с инфузией.
Продолжительность терапии зависит от длительности и степени гиповолемии, гемодинамического влияния препаратов, вводимых и уровня гемодилюции.
Дети.
При применении Тетраспану 6% детям дозу следует подбирать индивидуально, учитывая гемодинамический состояние и течение основного заболевания. Перед применением необходимо тщательно определить соотношение польза / риск, с учетом состояния гемодинамики. Доступных клинических данных по лечению детей нет.
Тетраспан 10% не применяют для лечения детей.
Наибольший риск, связанный с острым передозировкой, составляет гиперволемия. В таком случае инфузию следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность применения диуретиков.
Побочные эффекты классифицированы как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечастые (≥ 1/1000 - <1/100) и редкие (≥ 1/10000 - <1/1000 ).
Чаще всего отмечались эффекты, напрямую связаны с терапевтическим эффектом растворов крахмала и введенными дозами, то есть гемодилюция вследствие расширения внутрисосудистого пространства без одновременного введения компонентов крови. Также может возникнуть дилюции факторов коагуляции. Реакции гиперчувствительности наблюдались очень редко и не были дозозависимыми.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто снижен гематокрит и пониженная концентрация протеинов в плазме вследствие дилюции.
Часто (в зависимости от введенной дозы) относительно высокие дозы ГЭК вызывают дилюции факторов коагуляции и поэтому могут влиять на коагуляцию крови. Время кровотечения и время частичного тромбопластинового активизации могут продлиться, а уровень комплекса FVIII / vWF может снижаться после введения высоких доз. См. «Особенности применения».
Со стороны иммунной системы
Редко анафилактические реакции различной интенсивности.
Общие нарушения и состояние участка введения
Нечасто повторные инфузии ГЭК в течение нескольких дней, особенно когда достигаются высокие кумулятивные дозы, вызывают зуд, плохо поддается любом лечению. Этот зуд может возникнуть через несколько недель после отмены инфузий крахмала и продолжаться в течение месяцев. Возможность появления этого нежелательного эффекта недостаточно исследована для Тетраспану.
Со стороны лабораторных показателей
Очень часто инфузия ГЭК приводит к повышению сывороточных уровней альфа-амилазы. Этот эффект является результатом формирования амилазного комплекса ГЭК с задержанной почечной или внепочечным элиминацией. Это явление не следует интерпретировать как доказательство наличия заболевания поджелудочной железы.
анафилактические реакции
После введения ГЭК могут возникнуть анафилактические реакции различной интенсивности. В связи с этим все пациенты, которые получают инфузии ГЭК, требуют тщательного мониторинга возникновения анафилактических реакций. В случае анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее неотложное лечение. Есть тестов, которые дали бы возможность определить пациентов, подверженных анафилактических реакций, или прогнозировать результат и тяжесть таких реакций у данного пациента. Ни профилактического эффекта применения кортикостероидов не было обнаружено.
Неоткрытый контейнер. Мешки Екобег 2 года. Контейнеры Екофлак плюс 3 года.
После вскрытия контейнера. Препарат следует ввести немедленно после присоединения контейнера к инфузионной системы. Содержание частично использованного контейнера нельзя хранить для дальнейшего применения.
Хранить при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Из-за отсутствия исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Полиэтиленовые контейнеры по 500 мл, по 10 контейнеров в картонной коробке.
Полипропиленовые мешки по 250 мл или по 500 мл. Мешок упакован в наружный защитный мешок. По 20 мешков в картонной коробке.
По рецепту.
Б. Браун Мельзунген АГ / B.Braun Melsungen AG.
Б. Браун Медикал CA / B.Braun Medical SA.
Карл Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.
Роута где сорго 9, 1023 Крисье, Швейцария / Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 