действующее вещество: simvastatin;
1 таблетка содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;
Вспомогательные вещества:
дозирования 10 мг или 20 мг бутилгидроксианизол (Е 320) аскорбиновая кислота; кислота лимонная моногидрат, целактоза (смесь лактозы, моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75:25)) кремния диоксид коллоидный крахмал картофельный; магния стеарат гипромеллоза; кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, титана диоксид (E 171) краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромеллоза, целлюлозу микрокристаллическую, рибофлавин (Е 101) полиэтиленгликоль 4000; титана диоксид (Е 171)
дозирования 40 мг бутилгидроксианизол (Е 320) аскорбиновая кислота; кислота лимонная моногидрат, лактоза моногидрат, магния стеарат гипромеллоза; целлюлоза микрокристаллическая кополивидон; натрия кроскармеллоза; кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, титана диоксид (E 171) краситель «Сеписперс сухой желтый R», содержащий гипромеллоза, целлюлозу микрокристаллическую, рибофлавин (Е 101) полиэтиленгликоль 4000; титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью от светло-желтого до желтого цвета.
Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.
Фармакологические . После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющий высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) - фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.
Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).
ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются, главным образом, рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата может состоять как по снижению концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному выработки и увеличенного катаболизма ХС ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно падают во время лечения. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.
Фармакокинетика. Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала.
Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.
У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровообращения после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. C max активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.
Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления препарата после многократного применения.
Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет> 95%.
Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, является бета-гидроксикислоты и 4 дополнительные активные метаболиты. Существуют данные, что после введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было обнаружено в кале и 13% - в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными препарат.
Гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например, афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.
Сердечно-сосудистая профилактика: снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Заболевания печени в активной фазе или непонятные и устойчивые повышение уровня трансаминаз сыворотки. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более, как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон. Одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназол.
Существуют данные взаимодействия только у взрослых.
Взаимодействия с липидоснижающей лекарственными средствами, которые при применении отдельно могут вызвать миопатии. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего применения с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о других фибраты. Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты).
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин - это субстрат CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола привело к повышению более чем в 10 раз экспозиции в симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции к симвастатиновой кислоты.
Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказана, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время применения данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирования симвастатина с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.
Флуконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим применением симвастатина и флуконазола.
Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия не полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4.
Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении даназол с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.
Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за подавления пути глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.
Фузидиновую кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего применения системной фузидиновую кислоты и статинов. Одновременное применение этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновую кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой.
Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего применения симвастатина с амиодароном. Доза симвастатина не должен превышать 20 мг для пациентов, принимающих препарат попутно с амиодароном.
Блокаторы кальциевых каналов.
Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.
Ниацин. Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина. Одновременное применение однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг приводило к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций C max симвастатиновой кислоты в плазме крови.
Сок грейпфрута. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется AUC) и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.
Колхицин. Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.
Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. AUC для симвастатиновой кислоты уменьшалась на 93% при одновременном применении рифампицина.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на CYP3A4. Поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются с участием CYP3A4.
Пероральные антикоагулянты. Существуют данные, что симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки несколько повышал эффект антикоагулянтов кумаринового: протромбиновое время, который определялся как международное нормализованное отношение, рос у лиц без патологий от исходного показателя 1,7 до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией - от 2,6 до 3,4. Очень редко сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время нужно определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень ПВ, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендуются для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами кумаринового. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не применяли антикоагулянты.
Миопатия / рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острого нарушения функции почек, вызванного миоглобинурией; очень редко определялись летальный исход. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата.
Риск появления миопатии больше в пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с пациентами, которые получают другие препараты на основе статинов терапии с подобной эффективностью по снижению ХС ЛПНП. Поэтому дозу 80 мг симвастатина нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих 80 мг симвастатина и которым нужен препарат взаимодействия, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Измерение КФК. Уровень КФК не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой возможной альтернативной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней КФК в начале (более 5-кратное по сравнению с верхней границей нормы) уровне следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.
Перед лечением. Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо мышечных болей неясного характера, болезненности в мышцах или м мышечной слабости.
Следует соблюдать осторожность при пациентов с благоприятными факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень КФК следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:
В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при применении фибратов или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью.
При значительном исходном повышении уровней КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение не следует начинать.
Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов при применении пациентом статина следует измерить уровни КФК. Если обнаружено, что эти уровни, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжкими и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия с любой другой причины, лечение следует прекратить.
Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть повторное применение того же препарата или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем.
Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Терапию симвастатином нужно временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.
Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами.
Соответственно, по ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время применения данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Более того, следует с осторожностью применять одновременно симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать совместного применения грейпфрутового сока и симвастатина.
Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. -За повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должен превышать 10 мг для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата. Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатии, если применяется отдельно.
Симвастатин не следует применять одновременно с фузидиновую кислотой. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных исходов) у пациентов, которые применяли эту комбинацию. Пациентам, для которых применение системной фузидиновую кислоты является жизненно важным, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности. Терапию статинами можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидиновую кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновую кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения симвастатина и фузидиновую кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.
Комбинированного применения симвастатина в дозе более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать.
Пациенты, применяющие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина.
Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим применением ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующей доз (≥ 1 г / день) ниацина; каждый из этих препаратов может вызвать миопатии, если применяется отдельно.
Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин, должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риски и должны тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления любых проявлений и симптомов боли в мышцах, болезненности или слабости, в частности в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих препаратов.
Промежуточный анализ текущего исследования клинических результатов независимого комитета по мониторингу безопасности определил большую, чем ожидалось, частоту развития миопатии у пациентов китайской национальности, симвастатин 40 мг и никотиновую кислоту / ларопипрант 2000 мг / 40 мг. Поэтому следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности симвастатином (в частности дозами 40 мг или выше) сопутствующее с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск миопатии при применении статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует повышенный риск миопатии у других пациентов азиатского происхождения, применяют симвастатин сопутствующее с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / день) ниацина или препаратами, содержащими ниацин.
Влияние на печень. Существуют данные, что в нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При перерыве в применении симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат необходимо отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может исходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с КФК может указывать на миопатии.
Редко сообщалось о летальное и нелетального нарушения функций печени у пациентов, получавших статины, в т. Ч. Симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать применение препарата.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют спиртным.
При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающей средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.
Сахарный диабет. Определенные доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает пользу снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов с риском (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) нужно мониторить как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными установок.
Интерстициальная болезнь легких. О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Соответствующие проявления могут включать одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.
Офтальмологическое обследование. При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известны в настоящее время данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у пациентов пожилого возраста. Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет оценивалась в отношении снижения уровней общего и ХС ЛПНП и оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые оказывались клинически или лабораторными показателями, не отмечено.
Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Препарат противопоказан беременным.
Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции к ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы. Однако анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективное и в которых в течение I триместра беременности была экспозиция к симвастатина или иного подобного ингибитора ГМК-КоА-редуктазы, частота врожденных аномалий была сравнима с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было статистически достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с частоты в общей популяции.
Хотя нет никаких доказательств того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, получавших препарат или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечение матери препаратом может снизить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно отмены гиполипидемических средств в период беременности имеет незначительно влиять на удаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам препарат нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Препарат следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.
Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций, женщинам, применяют препарат, следует воздержаться от кормления грудью.
Препарат не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учесть, что изредка возможно возникновение головокружения.
Диапазон дозирования - от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, что применяется 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения ниже дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.
Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса лечения.
Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, которая применяется однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз, в случае необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендуемая начальная доза - 40 мг в сутки однократно вечером. Препарат следует применять как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.
Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, в случае необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.
Сопутствующая терапия. Препарат эффективен в качестве монотерапии, а также в сочетании с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозу следует применять или более чем за 2:00 до или не ранее чем через 4:00 после применения СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот.
Для пациентов, принимающих препарат одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила, или фенофибратом, доза препарата не должна превышать 10 мг / день. Для пациентов, которые одновременно с препаратом амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.
Дозирование при нарушении функции почек. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек нет необходимости изменения дозировки.
Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.
Применение детям и подросткам (10-17 лет). Для детей и подростков (мальчики возрастной стадии Таннера ИИ и старше и девушки, у которых, по крайней мере, 1 год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться при лечении симвастатином.
Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целями лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии. Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.
Опыт применения препарата у детей подросткового возраста ограничен.
Существуют данные, что безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием ребят возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых, по крайней мере, 1 год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных эффектов у пациентов, получавших симвастатин, в общем был подобен таковому у пациентов, получавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались в данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.
Девочек следует проконсультировать по имеющимся методов контрацепции при применении симвастатина. Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовалась в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.
Симвастатин не исследовали у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.
В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная применена доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Психические нарушения: бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия, нарушения памяти.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит / желтуха, летальное и нелетального нарушения функций печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острого нарушения функции почек, миалгия, мышечные спазмы, тендинопатия, иногда затруднена разрывом.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.
Общие нарушения: астения.
Изредка сообщалось о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная скорость оседания эритроцитов, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость.
Исследование: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ и гамаглютамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы, сывороточной КФК.
При применении статинов, включая симвастатин, сообщалось о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки в состоянии натощак.
Изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были несерьезными и оборотными после отмены статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.
Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня КФК в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение применения статинов, признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких дополнительных побочные явления:
Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет): профиль безопасности и переносимости у пациентов, получавших симвастатин, был в целом подобен таковому у пациентов, получавших плацебо; долговременные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны (см. раздел «Дети»). Нет достаточного количества данных после 1 года лечения.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Таблетки № 10хЗ в блистерах в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ООО «Фармацевтическая компания« Здоровье ».
Украина, 61013. Харьков, ул. Шевченко, 22.
Людям с нарушением зрения 