действующее вещество: verapamile;
1 мл верапамила гидрохлорида 2,5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная (1 м), вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Код АТС C08D А01.
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание / мерцание предсердий (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны нитраты и / или β-адреноблокаторы, включая вазоспастической стенокардией, вариантную стенокардией, стенокардией Принцметала.
Артериальная гипертензия; гипертонический криз.
В педиатрической практике - при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
В случае острой коронарной недостаточности введение препарата должно быть тщательно обоснованным (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), по состоянию пациента надо пристально следить.
Введение следует осуществлять медленно (не менее 2 минут) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления. Пациентов, получавших верапамил внутривенно как стартовое лечение нестабильной стенокардии, необходимо как можно быстрее перевести на прием верапамила перорально.
Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с весом более 50 кг:
начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл верапамила-Дарница раствора для инъекций); в случае необходимости через 5-10 минут ввести еще 5 мг. Если необходимо, возможно дальнейшее капельное введение 5-10 мг верапамила-Дарница, разведенного в 0,9% растворе натрия хлорида, продолжительностью 1:00; другим раствором для разведения может быть 5% раствор глюкозы с рН <6,5. Средняя суточная доза при внутривенном введении не должна превышать 100 мг верапамила гидрохлорида.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность верапамила значительно увеличивается. В таких случаях дозу следует определять с осторожностью.
Рекомендуемые дозы для детей.
При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед введением необходимо провести дигитализацию.
Введение препарата следует прекратить сразу после наступления эффекта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II или III степени, брадикардия (менее 50 уд / мин), асистолия, коллапс, выраженное снижение артериального давления, развитие или увеличение сердечной недостаточности, тахикардия стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных со стенозом коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков), ощущение приливов, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: возникновение тошноты, рвоты, чувства наполненности (желудка), запор, боль, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Со стороны пищеварительной системы: возможны аллергические обусловлен гепатит с реверсивным повышением печеночных ферментов.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания) , судороги, синдром Паркинсона, хореоатетоза, дистональний синдром, парестезии, тремор.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, еритромелалгия, крапивница, зуд, наблюдались кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пурпура), фотодерматит, гипергидроз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, повышение уровня пролактина, галакторея.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, г. ¢ мышечная слабость, обострение миастении (Myastenia gravis), синдрома Ламберта-Итона, прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: уменьшение толерантности к глюкозе.
Со стороны организма в целом: повышенная утомляемость.
Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, пролактина в сыворотке крови.
Другие: увеличение массы тела, агранулоцитоз, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации препарата в плазме крови, отек легких, бессимптомная тромбоцитопения.
Сообщалось о паралич (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический бар ¢ Премьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.
У больных с кардиостимулятором не исключено повышение Расиng-Sеnsиng (кроко- сенсорного) порога через применение верапамила гидрохлорида.
Симптомы отравления при передозировке верапамилом зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента.
Преобладают следующие симптомы: значительное снижение артериального давления, нарушение сердечного ритма (брадикардия, предельные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой степени), которые могут повлечь шок и остановку сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги.
Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановления стабильности сердечно-сосудистой системы.
Общие мероприятия: промывание желудка рекомендуется даже в случае, если прошло более 12 часов с момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ показан. Гемофильтрации и, возможно, плазмаферез могут быть полезными (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы крови).
Особые меры: устранение кардиодепрессивное воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: внутривенно ввести 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например 5 ммоль / ч).
Дополнительные меры: при AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопреналин, орципреналин или кардиостимуляцию. В случае артериальной гипотензии вследствие кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применять допамин (до 25 мкг / кг в минуту), добутамин (до 15 мкг / кг в минуту) или норадреналин. Концентрации кальция в сыворотке крови должны отвечать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется ввод заместительной жидкости (раствор Рингера или 0,9% раствор натрия хлорида).
Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Препарат не следует принимать в первом и втором триместрах беременности. Прием в третьем триместре беременности - только в случае крайней необходимости, когда результат превышает риск для матери и ребенка. Верапамил проникает через плаценту и оказывается в пуповинной крови.
Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1 - 1% от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил во время кормления грудью следует применять только в случае крайней необходимости для матери.
Контролируемых исследований верапамила гидрохлорида у детей не проводилось.
Необходимо с осторожностью назначать верапамила гидрохлорид, раствор для инъекций, детям.
При применении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются следующие состояния:
Артериальная гипотензия.
Введение верапамила гидрохлорида часто приводит к снижению артериального давления ниже исходных показателей, что является обычно преходящим и бессимптомным , но может проявляться головокружением.
Брадикардия тяжелой степени, асистолия.
Верапамила гидрохлорид действует на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, редко может приводить к AV-блокады II-III степени, брадикардии, в крайних случаях к асистолии. Это может произойти у пациентов с синдромом слабости синусового узла, чаще бывает у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к AV-ритма или нормального синусового ритма. Если это не происходит сразу, срочно нужно начать соответствующее лечение.
Блокада сердца.
Верапамила гидрохлорид удлиняет время проведения через атриовентрикулярный узел. Развитие AV-блокады II-III степени или 1-, 2- или 3-пучковый блок требует снижения дальнейшей дозы или прекращения терапии верапамилом и проведения соответствующего лечения, если необходимо.
Сердечная недостаточность.
В случае нетяжелых сердечной недостаточности перед применением верапамила гидрохлорида необходим контроль сердечной недостаточности с помощью сердечных гликозидов и диуретиков. У пациентов со среднетяжелым и тяжелым степенью сердечной недостаточности может произойти острое ухудшение сердечной недостаточности.
Сердечные гликозиды.
Поскольку сердечные гликозиды и верапамила гидрохлорид удлиняют АV проведения, необходимо наблюдать за пациентами на предмет АV блокады и брадикардии.
Дизопирамид.
Не рекомендуется назначать за 48 часов до и 24 часов после введения верапамила гидрохлорида.
Во время применения препарата следует избегать употребления блюд и напитков с грейпфрутом. Грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Раствор для инъекций Верапамил-Дарница в начале терапии следует применять только в стационаре, где есть возможность проведения реанимационных мероприятий. Состояние пациентов, которым вводят верапамил, следует контролировать электрокардиографическими и гемодинамическим мониторингом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Из-за возможности возникновения индивидуальной реакции на препарат, способность реагирования может измениться настолько, что это может повредить управлению транспортными средствами и выполнению другой работы, требующей повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.
Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы: взаимное усиление кардиоваскулярной действия (AV-блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).
Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (~ 35%). Может развиться артериальная гипотензия, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.
Флекаинидин: минимальная действие на клиренс флекаинидину в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и Сmах (~ 41%) у пациентов со стенокардией.
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и Сmах (~ 94%) у пациентов со стенокардией.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.
Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект ( празозин: повышение Сmах празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения; теразозином: повышение AUC теразозина (~ 24%) и Сmах (~ 25%)).
Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначать с осторожностью или возможно снижение дозы верапамила.
Карбамазепин повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина - диплопия, головная боль, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.
Литий: повышение нейротоксичности лития.
Противомикробные средства: кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), Сmах (~ 94%), биодоступность после перорального применения (~ 92%).
Колхицин : комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется из-за увеличенной экспозицию колхицина.
Ингаляционные анестетики: необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение кардиоваскулярной деятельности.
Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Нейромышечные блокаторы: возможно усиление действия через верапамила гидрохлорид.
Ацетилсалициловая кислота повышенная возможность кровоточивости.
Этанол: повышение уровня этанола в плазме крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил, необходимо начинать с низких возможных доз и постепенно увеличиваться. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимость снижения дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmах симвастатина - в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируется цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.
Дигоксин: у здоровых людей повышается Сmах дигоксина на 45-53%, Сss - на 42%, AUC - на 52%.
Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).
Циметидин: увеличивается AUC R- (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Противодиабетические препараты (глибурид): повышается Сmах глибенкламида примерно на 28%, AUC - на 26%.
Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков - на 11%.
Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 89%) и Сmах доксорубицина в плазме крови (~ 61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном применении верапамила не наблюдается.
Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.
Буспирон: увеличение AUC и С mах в 3-4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и Сmах - в 2 раза.
Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Сmах - на 24%.
иммунологические препараты
Циклоспорин: увеличение AUC, Сmах , Сss примерно на 45%.
Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается Сmах R- (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R- (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением Сmах.
Фармакодинамика.
Верапамил, действующее вещество препарата, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшения постнагрузки.
Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарда усиливается, даже в постстенотичних участках, и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическое и антиангинальное эффективность препарата при всех формах ишемической болезни сердца.
Антигипертензивная эффективность препарата обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется.
Фармакокинетика.
Примерно 90% верапамила связывается с белками плазмы. Вследствие экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. С метаболитов только норверапамил фармакологически активным (примерно 20% от гипотензивного активности верапамила). При внутривенном введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний - почти 4 минуты, конечный - 2-5 часов. Антиаритмическое действие при внутривенном введении развивается в течение 1-5 минут (как правило, менее 2 минут), гемодинамические эффекты - в течение 3-5 минут. При внутривенном введении антиаритмическое действие продолжается примерно 2:00, гемодинамическая - 10-20 минут. У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется. Примерно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, лишь 3-4% выводится в неизмененном виде. Благодаря этому нарушению функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила. До 16% верапамила выводится с испражнениями.
прозрачная бесцветная жидкость.
Следует избегать смешивания раствора верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидралазин гидрохлорид, триметопримом и сульфаметоксазол. С целью сохранения стабильности препарат не рекомендуется разводить растворами, содержащими натрия лактат. Верапамила гидрохлорид будет образовывать осадок в любом растворе с рН выше 6,0.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. не замораживать.
По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке; по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке; по 10 ампул в коробке.
По рецепту.
ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».
Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13.
Людям с нарушением зрения 