действующее вещество: винорельбин;
1 мл концентрата содержит винорелбина 10 мг (в виде винорелбина тартрат 13,85 мг)
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Антинеопластичес средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.
Код ATХ L01C A04.
Фармакодинамика.
Винорелбин ̶ противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы полусинтетических алкалоидов, полученный из растения семейства барвинка.
Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток при интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях способствует влияния на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина.
Фармакокинетика. После введения винорельбин широко распределяется в тканях. Кинетика винорелбина в плазме крови трехфазная. Период полувыведения в терминальной фазе составляет 40 часов. Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8 1 л / ч × кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-80%. Выводится преимущественно с желчью.
Не допускается интратекальное введение препарата.
Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.
Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).
Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.
После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.
Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.
Виды взаимодействия, специфические для винорелбина.
Виды взаимодействия, специфические для алкалоидов барвинка.
Одновременное применение алкалоидов барвинка и митомицина С может повышать риск бронхоспазма и одышки, в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.
Итраконазол. Одновременное применение не рекомендуется из-за потенциальной повышенную нейротоксичность.
Виды взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.
За повышенного риска тромботических явлений у пациентов, больных раком, часто применяют АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ лечения. Высокая межиндивидуальная вариативность коагуляционного статуса при заболеваниях и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковым химиотерапией требуют повышенной частоты мониторинга МНО (международного нормализованного отношения), если пациента решают лечить пероральными антикоагулянтами.
Циклоспорин, такролимус: следует принимать во внимание чрезмерную иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.
Винорелбин, возможно, усиливает захват метотрексата клетками в случае, когда препараты применять одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.
L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.
Особые предостережения.
Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт использования химиотерапии.
Только для внутривенного применения.
В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100000 / мм 3 (100 × 10 9 / л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.
Если у пациента наблюдается признаков или симптомов, позволяющих предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследования.
Меры предосторожности.
Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью.
Винорелбин не следует применять одновременно с лучевой или если участок облучения охватывает печень.
Следует избегать попадания винорелбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаза 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.
Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 могут влиять на концентрацию винорелбина, поэтому необходима осторожность.
Это средство специфически противопоказан с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в сочетании с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином и итраконазолом.
Во избежание риска бронхоспазма - особенно в комбинированной терапии с митомицином С - необходима профилактика. Следует проинформировать амбулаторных пациентов, в случае одышки следует обратиться к врачу.
За низкого уровня выведение почками форуме фармакокинетических оснований для снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2 × 10 9 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введение препарата следует отложить до нормализации гематологических показателей.
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется назначить низкие дозы.
Необходима осторожность в начальный период лечения пациентов с нарушениями функции почек, поскольку клинических исследований с участием таких больных не проводились.
При появлении признаков нейротоксичности ИИ и большей степени применения винорелбина необходимо отменить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.
После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг / мл и 2,68 мг / мл в течение 48 часов при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Беременность. Данных о применении винорелбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях на животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальним и тератогенным. Винорелбин противопоказан в период беременности.
По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорелбина. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.
При применении винорелбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.
Кормления грудью. Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко. Выделение винорелбина в молоко в исследованиях на животных не изучались. Перед началом лечения винорельбином кормления грудью следует прекратить.
Фертильность. Винорелбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и в течение периода до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения. Через вероятность необратимого бесплодия из-за применения винорелбина следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.
Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами не проводились, но на основе фармакодинамического профиля винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами. Однако у пациентов, которых лечат винорельбином, необходима осторожность, учитывая некоторые побочные эффекты препарата.
Строго внутривенное применение после надлежащего разведения.
Интратекальное применение винорелбина не допускается (может быть летальным).
Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.
Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.
При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.
При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.
Инструкции по применению и манипуляций.
Применение.
Немелкоклеточным раком легких: при монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25-30 мг / м 2 ), но через большие промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни по курсу продолжительностью 3 недели согласно схеме.
Метастатическим раком молочной железы : обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 1 раз в неделю.
Гормонорезистентными рак предстательной железы обычная доза - 30 мг / м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Тем не менее, у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью качестве меры предосторожности средство рекомендуется снижена доза и внимательный мониторинг гематологических параметров.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов со сниженной функцией почек дозу корректировать не нужно.
Пациенты пожилого возраста.
Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.
Инструкции для персонала.
Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.
При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.
Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и они должны избегать работы с ним.
Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.
При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражения и некроза.
В случае появления геморрагии в месте введения препарата, для уменьшения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.
При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае попадания растворов винорелбина на кожу ее тщательно промыть большим количеством воды, затем водой с мылом и снова большим количеством воды.
Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.
С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.
Токсичные отходы нужно уничтожать в соответствии с требованиями путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.
Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.
Передозировка может вызвать тяжелую гранулоцитопению и агранулоцитоз с риском развития суперинфекции, что может представлять угрозу жизни пациента, серьезное угнетение костного мозга с лихорадкой и инфекцией, сообщалось также о паралитической кишечной непроходимости. Рекомендовано симптоматическое лечение с переливанием крови, переливание концентрированной смеси гранулоцитов, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз, факторов роста и применения антибиотиков широкого спектра. Известного специфического антидота не существует.
Поскольку специфического антидота при передозировке внутривенного винорелбина нет, у случае передозировки необходимы симптоматические меры, например:
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по классу систем органов и частотой. Категории частоты определены так: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту из имеющихся данных), согласно договору о частоте MedDRA и классификации систем органов.
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция и местный флебит.
Классификации MedDRA было добавлено дополнительные нежелательные реакции с послерегистрационного опыта применения с частотой «неизвестно».
Подробная информация о побочных эффектах.
Инфекции и инвазии. Часто инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выражена или умеренная, обычно обратима при надлежащем лечении. Нечасто серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Очень редко затруднена и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие - преимущественно нейтропения, оборотная течение 5-7 дней и не кумулятивная с тем, анемия, лейкопения. Часто: тромбоцитопения, она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция АДГ (НСАДГ).
Метаболические нарушения . Редко серьезная гипонатриемия. Неизвестно: анорексия.
Со стороны нервной системы. Очень часто неврологические расстройства, в частности потеря глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей, синдром Гийена-Барре. Нечасто серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами (эти реакции являются всего оборотными).
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и холод в конечностях. Редко ишемическое заболевание сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Очень редко тахикардия, пальпитация и нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими винкаалкаоидамы. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Редко интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, леченных винорельбином в комбинации с митомицином.
Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто стоматит (при применении винорелбина как единственного средства) тошнота и рвота, эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор, редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорелбина в качестве монотерапиии при комбинации винорелбина и других химиотерапевтических средств. Часто может возникать диарея, от слабой до умеренной. Редко паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после возобновления нормальной мотильности кишечника, сообщалось о панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто отклонения от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).
С стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто алопеция, обычно слабо выражена (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).
Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, в частности боль в челюстях и миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина.
Общие нарушения и местные реакции. Очень часто к реакций в месте инъекции могут принадлежать эритема, жгучая боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Часто пациенты, которые получали терапию с применением винорелбина, жаловались на астении, повышенной заторможенность, горячку, боль в разных местах, в частности в груди, и боль в месте опухоли. Редко наблюдался локальный некроз, целлюлит. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С.
Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».
Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.
Винорелбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.
По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.
По рецепту.
Людям с нарушением зрения 