действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 30 мг, эквивалентного зофеноприлу 28,7 мг, и гидрохлоротиазида 12,5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.
Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX C09В A15.
Фармакодинамика.
Зокардис â Плюс 30 / 12,5 - это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприлу, ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид, диуретического средства тиазидового ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие усиливается.
Зофеноприл - сульфгидрильный ингибитор АПФ, подавляющее фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II - пептид с сосудосуживающим действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторного активности и уменьшение секреции альдостерона. Последний может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и воды. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина ведет к повышению активности ренина в плазме. Механизм снижения артериального давления зофеноприлу основывается на первичном угнетении ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичен кининазы ИИ, фермента, который катализирует распад брадикинина - пептида, оказывает потенциально вазодилатирующее действие. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II были исследованы в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II, с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием обоих заболеваний. Данное исследование было прервано ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщение с важной информацией о нежелательных явлений и об серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.
Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и гипотензивное действие. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора примерно одинаково. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбоната. Одновременный прием гидрохлоротиазида с зофеноприлу приводит к восстановлению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается через 2:00 после приема последнего, достигает максимума через 4:00 и длится около 6-12 часов.
Фармакокинетика.
Совместный прием зофеноприлу и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ отдельно. Комбинированный препарат биоэквивалентным обоим моноречовинам, принятым одновременно.
зофеноприлу
Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным компонентом является зофеноприлат - свободная тиоловых соединений, получаемая в результате тиоефирного гидролиза.
Всасывания. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 часа. Кинетика отдельной дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприла кальция. После приема 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель кумуляции нет. Прием пищи снижает скорость, но не объем всасывания, площадь под кривой (AUC) зофеноприлат до и после еды почти идентична.
Распределение. Примерно 88% количества циркулирующей радиоактивного вещества, измеренной ex vivo после приема меченого зофеноприлу, связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров.
Метаболизм. В моче человека после приема меченого зофеноприлу были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76% общего содержания радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгации с глюкуроновой кислотой (17%), циклизации и конъюгации с глюкуроновой кислотой (13%), конъюгации с цистеином (9%) и S-метилирования тиоловой группы (8%).
Вывод. Радиоактивно меченного зофеноприлат после введения выводится с мочой (76%) и калом (16%), а после перорального применения в моче и кале обнаруживается 69% и 26% от общего содержания радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей вывода , а именно - через почки и печень. Период полувыведения зофеноприлат после перорального применения зофеноприла составляет 5,5 часа, а его общий клиренс в организме - 1300 мл / мин.
Фармакокинетика у пожилых пациентов.
Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.
Нарушение функции почек. Исследования фармакокинетики радиоактивно меченого зофеноприлу при пероральном применении больными с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина> 45 и 90 мл / мин). У больных с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (7-44 мл / мин) скорость выведения снижена примерно до 50% от нормальной. У больных с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа и перитонеального диализа, клиренс снижена до 25% от нормальной.
Нарушение функции печени. У больных с нарушением функции печени легкой или умеренной степени, получавших радиоактивно меченый зофеноприл однократно, значение T max и C max для зофеноприлат были подобные со значениями, полученными у больных с нормальной функцией печени. Однако значение AUC у больных циррозом печени были примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC у больных с нормальной функцией печени. Таким образом, больным с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы рекомендуется больным с нормальной функцией печени. Данные фармакокинетики зофеноприлу и зофеноприлат у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому таким больным зофеноприл противопоказан.
гидрохлоротиазид
Всасывания. Гидрохлоротиазид при пероральном приеме хорошо всасывается (65-75%). Концентрация в плазме линейно зависит от дозы препарата. Всасывания гидрохлоротиазида меняется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например с пищей. Период полувыведения из плазмы колеблется от 5,6 до 14,8 часа и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема.
Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и на 92% связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Это приводит к более низкому почечного клиренса и, таким образом, к более длительного действия. Взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме и глубиной артериальной гипотензии не установлена.
Вывод. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится в неизмененном виде и через 3-6 часов после приема внутрь в моче обнаруживается 95% неизмененного гидрохлоротиазида. При нарушении функции почек уровень гидрохлоротиазида в крови повышается, как и период полувыведения. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический он не проходит.
Эссенциальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.
Этот комбинированный препарат показан больным с недостаточной реакцией на монотерапии зофеноприлу.
Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами:
Двойная блокада ренин-ангиотензин-.
Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), связана с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приемом одного средства, действующего на РААС.
Калийсберегающие диуретики или добавки, содержащие калий.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид и калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к повышению уровня калия в крови. Если через развитие гипокалиемии, показано одновременное применение этих средств, то их применяют с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови и показатели ЭКГ.
Одновременное применение, что требует осторожности
Диуретики тиазидового ряда или петлевой действия.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к обезвоживанию и появления риска развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлу. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличение потребления жидкости или соли или путем назначения зофеноприлу в низких начальных дозах.
Средства для анестезии.
Ингибиторы АПФ способны усилить гипотензивное действие некоторых анестезирующих средств.
Наркотические средства / трициклические антидепрессантов средства / антипсихотические средства / барбитураты. Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.
Другие антигипертензивные средства (β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция).
Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или вазодилататоры следует применять с осторожностью.
Циметидин.
Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.
Циклоспорин.
Повышенный риск нарушения функции почек при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, имунодепресантни средства.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация о других ингибиторов АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.
Противодиабетические средства.
В редких случаях ингибиторы АПФ усиливают гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. В таких случаях их одновременное применение может потребовать уменьшения дозы противодиабетических средств.
Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой пропускной способности.
При их одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.
Симпатомиметики.
Препараты этой группы могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ, поэтому при их одновременном применении требуется тщательное наблюдение за больным, чтобы убедиться в достижении желаемого гипотензивного эффекта.
Антацидные средства.
Эти средства снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Еда.
Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприлу.
Препараты золота.
Были сообщения о том, что у больных, принимающих ингибиторы АПФ, чаще развиваются нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь довольно тяжелый проявление) после инъекции препаратов золота, например однократно натрия.
Дополнительная информация. Ферменты системы цитохрома Р. Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприлу с другими препаратами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведенных с зофеноприлу, показали отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP энзимами.
Холестирамин / колестипол.
Всасывания гидрохлоротиазида нарушается при одновременном применении с анионообменной смолами. После однократного применения колестирамина или колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в пищеварительном тракте до 85% и 43% соответственно. Диуретики сульфонамидный группы следует применять не менее чем за 1:00 до или через 4-6 ч после применения этих препаратов.
Кортикостероидные средства / АКТГ / амфотерицин В (Парентеральная форма) слабительные средства стимулирующего типа / карбеноксолон.
При их одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, особенно гипокалиемии.
Соли кальция.
При одновременном применении с диуретиками тиазидового ряда возможно повышение уровня кальция в крови из-за уменьшения его выведения.
Сердечные гликозиды.
Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретиков тиазидового ряда может вызывать развитие аритмий, связанных с применением сердечных гликозидов.
Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.
За повышенного риска гипокалиемии следует с осторожностью сочетать гидрохлоротиазид и препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например антиаритмические средства, некоторые нейролептики препараты и тому подобное.
Вазопрессорные амины (например адреналин).
Возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не так существенно, чтобы препятствовать одновременном применению.
Недеполяризующие миорелаксирующее средства (например тубокурарин).
Возможно усиление реакции организма на действие этих препаратов при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Амантадин.
Диуретики тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных реакций амантадина.
Лекарственные средства для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Коррекция дозы препаратов, усиливают выведение мочевой кислоты, может потребоваться из-за повышения ее уровня в крови под действием гидрохлоротиазида. Также может потребоваться повышение дозы пробенецида и сульфинпиразона. Диуретики тиазидового ряда могут усиливать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Дополнительная информация Принимая во внимание эффект диуретиков тиазидового ряда на обмен кальция, возможно изменение результатов исследования функции паращитовидных желез.
Комбинированный препарат ЗОКАРДИС ® ПЛЮС 30 / 12,5
Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами
Препараты лития.
Диуретики тиазидового ряда могут еще больше увеличивать риск токсического действия лития, который уже повышен на фоне применения ингибиторов АПФ, поэтому Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а при необходимости этого надо тщательно контролировать концентрацию лития в крови.
Биохимические показатели. Диуретические средства тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г в сутки.
НПВС могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме этого, НПВС и ингибиторы АПФ при одновременном применении вызывают аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в крови при одновременном ухудшении функции почек. Эти явления в целом носят обратимый характер и чаще наблюдаются у больных с нарушением функции почек. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например при дегидратации или у больных пожилого возраста.
Этиловый спирт.
Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Триметоприм.
Одновременное применение с ингибиторами АПФ и гидрохлоротиазида повышает риск развития гиперкалиемии.
Артериальная гипотензия.
Препарат Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 может вызвать резкое снижение артериального давления, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у больных с неосложненной первичной артериальной гипертензией. Более вероятная ее появление у больных с нарушением водно-электролитного обмена вследствие применения диуретиков, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии.
У больных с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипертензия. Ее риск выше у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связано с использованием диуретиков петлевой действия в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек.
У больных с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение нужно начинать под строгим контролем, желательно в условиях стационара, и назначать в низких дозах, постепенно повышают до необходимого уровня. На начальной стадии терапии препаратом лечения диуретиками следует по возможности прекратить. Эти рекомендации касаются и больных стенокардией или с поражением сосудов головного мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. Если на фоне применения препарата снижается артериальное давление, больного переводят в горизонтальное положение. Может появиться необходимость в введении 0,9% раствора натрия хлорида для восполнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при условии эффективного пресечения гипотензии.
Больные реноваскулярной АГ.
При применении ингибиторов АПФ у больных с реноваскулярной артериальной гипертензией и двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки возможен повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом применение диуретиков может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в крови даже у больных с односторонним стенозом почечной артерии. Таким больным препарат применяют под постоянным контролем и в низкой дозе, которую постепенно повышают под контролем функции почек.
Больные с почечной недостаточностью.
Во время терапии необходимо проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у больных тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретиков. В этом случае требуется снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
Больные, которые получают сеансы гемодиализа.
Если для проведения гемодиализа используются полиакрилнитрильни мембраны высокой пропускной способности, то у больных, принимающих ингибиторы АПФ в течение первых минут сеанса, возможно появление анафилактических реакций, таких как отек лица, прилив крови к лицу, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат. Эффективность и безопасность зофеноприлу у больных инфарктом миокарда, которые получают сеансы гемодиализа, не установлена, поэтому препарат им не рекомендуется.
Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
У больных, принимающих ингибиторы АПФ и получающих сеансы афереза ЛПНП с помощью декстрина сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, поэтому больным рекомендуется применять гипотензивное средство другой группы.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых. Редко у больных, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизирующей терапии (например с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, угрожали жизни. При временной отмене ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь после неосторожного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у больных, принимающих ингибиторы АПФ, надо соблюдать меры безопасности.
Трансплантация почки.
Клинический опыт применения Зокардис® Плюс 30 / 12,5 больным, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется.
Первичный альдостеронизм.
Больные с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотезин-альдостероновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.
Ангионевротический отек.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и / или гортани чаще в первые недели лечения, однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может наблюдаться и после их длительного применения. В таких случаях применение препарата прекращается и применяется гипотензивное средство другой группы.
Ангионевротический отек с привлечением языка, надгортанника и гортани может привести к летальному исходу. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь с применением подкожного введения 0,1% раствора адреналина в дозе 0,3-0,5 мл или его внутривенное медленное введение под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Больной госпитализируется и находится в стационаре в течение 12-24 часов до момента исчезновения всех симптомов, которые наблюдались. В случае, когда поражен только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, требуется тщательное наблюдение за больным, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточно.
Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, чаще наблюдается у лиц негроидной расы. Больные, в анамнезе которых имеются сведения о ангионевротический отек другой этиологии, попадают в группу повышенного риска этого осложнения.
Кашель.
Сухой непродуктивный кашель, который проходит после отмены препарата, часто наблюдается при применении ингибиторов АПФ, что надо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинался с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома невыясненным. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов в крови, надо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.
Гиперкалиемия.
При применении ингибиторов АПФ может наблюдаться гиперкалиемия. Этот эффект обычно ослабляется при одновременном применении диуретиков тиазидного ряда, которые способствуют выведению калия с мочой. Повышенный риск гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также лекарственных средств, повышающих уровень калия в крови, например, гепарина. Если одновременное применение вышеуказанных средств целесообразно, то рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в крови.
Хирургические вмешательства / анестезия.
У больных, перенесших обширные хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотонию вплоть до развития шока, потому что они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ нет возможности, то необходимо контролировать объем циркулирующей крови и плазмы.
Стеноз аорты / митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия.
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным с митральным стенозом и нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что вызывает существенное влияние на гемодинамику.
Нейтропения / агранулоцитоз.
Были сообщения о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, принимавших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от общего состояния больного. Нейтропения редко развивается у больных с неосложненной клинической картиной, но может наблюдаться при нарушении функции печени легкой степени, особенно когда оно связано с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний (например системная красная волчанка), склеродермии, при применении имунодепресантних средств, аллопуринола, прокаинамида , а также при сочетании всех этих факторов. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. При применении зофеноприлу у таких больных рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, далее - каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, и в дальнейшем по мере необходимости. Во время лечения всем больным рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного поражения (например боль в горле, повышение температуры), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При обнаружении лейкопении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов 3 ) зофеноприл и другие сопутствующие препараты отменяются. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.
Псориаз.
У больных псориазом ингибиторы АПФ применяют с осторожностью.
Протеинурия.
Протеинурия может чаще встречаться у больных с нарушением функции почек или тех, кто применяет ингибиторы АПФ в высоких дозах. У больных с заболеваниями почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче до начала лечения и регулярно во время лечения.
Больные сахарным диабетом.
У больных сахарным диабетом, которые уже предварительно применяют противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ надо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Сочетание препаратов лития и препарата Зокардис ® Плюс 30 \ 12,5 не рекомендуется.
Расовая принадлежность.
Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может иметь меньшую гипотензивное действие у лиц негроидной расы. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у лиц негроидной расы, чем у лиц других рас.
Беременность.
Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается при применении препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5, лечение следует прекратить немедленно. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным к использованию в период беременности.
Нарушение функции почек.
У больных с заболеваниями почек применение диуретиков группы тиазиду может усилить азотемию и привести к кумуляции действующего вещества. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, надо тщательно пересмотреть назначенное лечение и, в случае необходимости, отменить диуретическое средство.
Нарушение функции печени.
Диуретики препараты группы тиазиду с осторожностью применяют больным с нарушением функции печени или ее прогрессирующем заболевании, поскольку даже небольшие изменения содержания жидкости и водно-электролитного баланса в организме могут вызвать печеночную кому.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Диуретики препараты группы тиазиду могут нарушать толерантность к глюкозе. При этом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств. Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазиду может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых больных обострения гиперурикемии и / или подагры.
Нарушение состава электролитов.
Любому пациенту, применяет диуретики, показан контроль уровня электролитов в крови. Диуретики препараты группы тиазиду могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз). Симптомами предвестниками таких нарушений является сухость во рту, жажда, общая слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении диуретиков тиазидного ряда может развиваться гипокалиемия, одновременное применение с зофеноприлу уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии наивысший у больных с циррозом печени, у больных с частым и значительным мочеиспусканием, которые не получают достаточное количество электролитов с пищей, и у больных, одновременно принимающих кортикостероидные средства и АКТГ. У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Диуретики препараты группы тиазиду могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение уровня кальция в крови при отсутствии соответствующих заболеваний, которые могут влиять на его метаболизм. При скрытой гиперпаратиреозе может отмечаться значительная гиперкальциемия. Диуретики препараты группы тиазиду надо отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Диуретики препараты группы тиазиду могут увеличить выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Системная красная волчанка.
Были сообщения об усилении течения или обострение системной красной волчанки при применении диуретиков препаратов группы тиазиду.
Антидопинговый тест.
Гидрохлоротиазид, что входит в состав этого препарата, может повлечь ложно-положительный результат допинг теста.
Др.
Возможны реакции гиперчувствительности, особенно у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Были сообщения о случаях развития реакций фотосенсибилизации при применении диуретиков препаратов группы тиазиду. При появлении таких реакций при применении препарата его следует отменить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечного света или ультрафиолетового облучения.
Препарат Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется больным с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина
Риск гипокалиемии.
Применение препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 не исключает риск развития гипокалиемии. Во время лечения следует регулярно контролировать уровень калия в крови.
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, данный препарат противопоказан.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство противопоказано для применения беременными или женщинами, которые планируют забеременеть.
Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленной применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать определенные выводы, однако незначительное увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются по жизненным показаниям, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и при необходимости начать лечение другими препаратами.
В случае терапии ингибиторами АПФ во время II и III триместров беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности: почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии. При применении ингибиторов АПФ с ИИ триместра беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния черепа плода. Младенцы, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть под тщательным наблюдением по артериальной гипотензии.
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Результаты экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может привести к уменьшению объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить должного пользы для лечения заболевания.
Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.
Комбинированный препарат зофеноприлу / гидрохлоротиазид
Учитывая противопоказания к применению отдельных компонентов в этой комбинации лекарственного средства, использование препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность.
Применение при лактации.
Информация по применению препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 во время кормления грудью до сих пор отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид в небольших количествах попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять образование молока. Применение препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 во время кормления грудью не рекомендуется. При применении препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 во время кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специальные соответствующие исследования не проводились. Но надо помнить, что у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, иногда могут появиться сонливость, головокружение или общая слабость, поэтому в таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Препарат Зокардис â Плюс 30 / 12,5 применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Перед применением комбинированного препарата с фиксированным содержанием зофеноприлу и гидрохлоротиазида рекомендуется установить их оптимальные дозы отдельно.
В случае необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на комбинированный препарат.
Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время. Риска предназначена для того, чтобы разделить таблетку для облегчения глотания, а не для распределения на уровне дозировки.
Взрослые (18-65 лет).
Больным без нарушений водно-электролитного обмена применять по 1 таблетке в сутки.
Больным с нарушением водно-электролитного обмена препарат применять не рекомендуется.
Больные пожилого возраста (старше 65 лет).
Больным пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина коррекции дозы не требуется. Больным пожилого возраста со сниженным уровнем клиренса креатинина (менее 45 мл / мин) препарат не рекомендуется.
КК можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта:
УК (мл / мин) = [(140 - возраст) * масса тела (кг)]
72 * сывороточный К (мг / дл)
Вышеуказанный метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение умножают на 0,85.
Дети (до 18 лет).
Применение препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 детям не рекомендуется из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Больные с нарушением функции почек или получающих сеансы гемодиализа.
Больные с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина> 45 мл / мин) не требуют коррекции дозы. Больным с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
® Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется. Больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ® Плюс 30 / 12,5 противопоказан. Больным, получающим сеансы гемодиализа препарат Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется.
Больные с нарушением функции печени.
Для больных с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Больным с тяжелым нарушением функции печени препарат Зокардис ® Плюс 30 / 12,5 противопоказан.
Дети.
Применение препарата детям не рекомендуется из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение .
Проводится поддерживающая и симптоматическая терапия. Больному следует находиться под наблюдением врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется постоянный контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего приема препарата проводится промывание желудка, искусственное рвота, назначаются адсорбенты и натрия сульфат. При снижении артериального давления больного переводят в противошоковое положения и решается вопрос о применении препаратов, которые увеличивают объем циркулирующей крови и / или о назначении ангиотензина II.
Брадикардии и чрезмерные вагусные реакции устраняют атропином. В случае необходимости применяется искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ подвергаются диализу, но следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью.
Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием усиления диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может сопровождаться судорогами мышц развитием или усилением аритмий, вызванных одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.
В проведенных контролируемых клинических исследованиях с участием 597 больных, получавших в порядке рандомизации зофеноприл и гидрохлоротиазид, не наблюдалось побочных реакций, специфичных для этого комбинированного препарата. Наблюдались лишь побочные реакции, которые были ранее установлены для зофеноприлу кальция и гидрохлоротиазида. Частота побочных реакций не связана с полом или возрастом больного.
Побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических испытаний, и те, что имели не менее вероятный или возможную взаимосвязь с лечением Зокардис ® Плюс 30 / 12,5, приведены в таблице 1. Эти реакции классифицируются по системам органов и частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100, <1/10; иногда: ≥ 1/1000, ≤ 1/100; редко ≥1 / 10000, <1/1000; очень редко ≤ 1/10000.
Таблица 1
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО отдельных компонентов
Известные побочные реакции, характерные для каждой действующего вещества при их отдельном применении, которые могут наблюдаться при применении препарата Зокардис ® Плюс 30 / 12,5.
Ниже приведены побочные реакции, чаще всего наблюдаются при применении и типичные для ингибиторов АПФ, которые наблюдались во время клинических исследований зофеноприлу.
Таблица 2
Побочные реакции, которые могут наблюдаться при применении препаратов ингибиторов АПФ.
Со стороны системы крови и лимфатической системы .
У некоторых пациентов наблюдались агранулоцитоз и панцитопения были сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Эндокринные нарушения .
Неизвестно: нарушение секреции АДГ.
Со стороны питания и обмена веществ.
Очень редко гипогликемия.
Психические нарушения.
Редко депрессия, изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы.
Иногда: парестезии, дисгевзия, нарушения равновесия.
Со стороны органов зрения .
Редко нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия .
Редко тиннитус.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Были сообщения об отдельных случаях тахикардии, пальпитация, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда при применении ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.
Со стороны сосудистой системы.
В начале терапии или при повышении дозы препарата наблюдались значительное артериальная гипотензия. Чаще всего она наблюдалась в группах риска (соответствующая информация приведена в разделе «Особенности применения»). Артериальная гипотензия может сопровождаться головокружением, ощущением слабости, нарушением зрения, редко - потерей сознания (синкопе). Редко наблюдается гиперемия кожи.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Редко одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм. У некоторых больных развивался ангионевротический отек с привлечением тканей лица, полости рта и глотки, а в отдельных случаях ангионевротический отек вызывал обструкцию верхних дыхательных путей, приводящая к летальному исходу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Иногда: боль в животе, диарея, запор, сухость во рту. Были сообщения об отдельных случаях панкреатита и кишечной непроходимости, связанными с применением ингибиторов АПФ. Очень редко наблюдается ангионевротический отек кишечника.
Со стороны пищеварительной системы.
Были сообщения об отдельных случаях холестатической желтухи и гепатита.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Иногда имеют место аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные сыпь, алопеция, которые могут сопровождаться повышением температуры тела, миалгия, артралгия, эозинофилия, и / или повышением титра антинуклеарных антител (АНА). Редко гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательной системы.
Иногда миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Возможно развитие или усиление почечной недостаточности. Были сообщения об острой почечной недостаточности. Редко расстройства мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез .
Редко эректильная дисфункция.
Общие нарушения.
Очень редко периферические отеки и боль в грудной клетке.
Дополнительные методы исследований.
Может наблюдаться обратимое повышение уровня мочевины и креатинина в крови, в частности, при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии. У некоторых больных наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Были сообщения о повышении уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.
Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазида.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Со стороны иммунной системы.
Анафилактические реакции.
Анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, гиперамилаземия, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия в том числе).
Апатия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, беспокойство, нарушения сна.
Судороги, помутнение сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезии, паралич.
Со стороны органов зрения.
Ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (усиление миопии), уменьшение слезоотделения.
Вертиго.
Аритмии, пальпитация.
Ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.
Пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких.
Сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.
Холестатическая желтуха, холецистит.
Зуд, геморрагические высыпания (пурпура), крапивница, фотосенсибилизация, сыпь, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Судороги мышц, миалгия.
Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.
Эректильная дисфункция.
Астения, повышение температуры тела, усталость, жажда.
Дополнительные методы исследования.
Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.
Блистеры по 14 таблеток, покрытых оболочкой 1 или 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Менарини - Фон Хейден ГмбХ.
А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.л.
Лейпцигер Штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
Местонахождение заявителя. 1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
Людям с нарушением зрения 