действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 30 мг, что эквивалентно 28,7 мг зофеноприла;
вспомогательные вещества:
ядро : целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
пленочная оболочка : гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с обеих сторон.
Ингибиторы АПФ (АПФ), монокомпонентных.
Код АТХ C09A A15.
Фармакодинамика.
Механизм действия лекарственного средства Зокардис® при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном угнетением ренин-ангиотензин-в плазме крови. Угнетение АПФ (Ki 0,4 Нm в легких кроликов для соли зофеноприлат с аргинином) приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме крови, что ведет к снижению сосудосуживающего активности и секреции альдостерона. Хотя при небольшом уменьшении уровня последнего может возникать некоторое повышение концентрации калия в сыворотке крови, вместе с потерей натрия и жидкости. Прекращение обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4% и 74,4% через 24 часа после введения единичной пероральной дозы
30 мг и 60 мг зофеноприла кальция соответственно.
Подавление АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм привлечен к реализации гипотензивного эффекта зофеноприла кальция и отвечает за определенные побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардису® равной степени приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардису® средний системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста артериального давления. В настоящее время нет данных о влиянии Зокардис® на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя антигипертензивные эффекты установлены при исследовании для всех рас, средний отклик на монотерапии ингибитором АПФ у чернокожих пациентов (обычно в гипертензивной популяции с пониженным уровнем ренина) меньше, чем у пациентов других рас. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардис® после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как уменьшение в плазме уровней ангиотензина II (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживаемости (quod vitam) пациента с инфарктом) и повышение в концентрации сосудорасширяющего субстанции плазмы / тканях (система простагландин-кинин).
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание зофеноприлу проведен с участием 1556 пациентов с предыдущим инфарктом миокарда, не получали тромболитическая терапия. Лечение начиналось в течение 24 часов и продолжалось 6 недель. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлу, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжелая сердечная недостаточность и / или летальный исход в течение 6 недель): зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%. Для группы Зокардис® через год улучшалось уровень выживаемости.
Два крупных рандомизированных контролируемых испытаний (ONTARGET (текущий Тельмизартан самостоятельно и в комбинации с рамиприла Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с ингибиторами рецепторов ангиотензина II.
ONTARGET — исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождавшиеся признаками повреждения органов-мишеней. VA NEPHRON-D — исследования при участии пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного положительного влияния на функции почек и / или сердечно-сосудистые результаты и летальность, в то время когда наблюдается повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискиреном при сахарном диабете II типа «Использование сердечно-сосудистой и почечной конечных точек») было исследованием, предназначенным для проверки пользы от применения алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими болезнями. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском нежелательных результатов. Летальные случаи, обусловленные сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами были самыми многочисленными в группе с алискиреном, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще сообщалось в группе с алискиреном, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Зофеноприл кальция является про-лекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная доля зофеноприлат, образующийся при гидролизе тио-эфирами.
всасывания
Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается при пероральном введении и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 часа после приема дозы Зокардис®. Кинетика единичной дозы является линейной в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприла кальция, после введения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Еда в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость, но не уровень всасывания и AUC зофеноприлат практически идентичны после употребления еды или натощак.
распределение
После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой примерно 88% циркулирующей радиоактивности ex-vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л.
метаболизм
После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицированы
8 метаболитов, составляющих 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), что затем метаболизируется несколькими путями, включая глюкуроновой конъюгации (17%), циклизации и глюкуроновой конъюгации (13%), конъюгации с цистеином (9%) и S-метилирования тиоловой группы (8%). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлат составляет 5,5 часа, а общий клиренс в организме
1300 мл / мин.
вывод
Зофеноприлат с радиоактивной меткой после введения выводится с мочой (76%) и кал (16%), тогда как после приема дозы зофеноприл кальция с радиоактивной меткой на 69% и 26% радиоактивности выводится с мочой и калом соответственно, что указывает на двойной путь вывода (почки и печень).
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприлу после перорального введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина> 45 и 90 мл / мин).
У пациентов с умеренными к тяжелым нарушением функции почек (7-44 мл / мин) скорость выведения снижена на 50% от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать половину обычной начальной дозы Зокардис®.
У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, клиренс уменьшен до 25% от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать четверть обычной начальной дозы Зокардису®.
Фармакокинетика при нарушении функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести, применяли единичные дозы зофеноприла кальция с радиоактивной меткой, величины C max и T max для зофеноприлат были аналогичны таковым у пациентов с нормальным состоянием. Однако значение AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с нормальным состоянием. Это указывает на то, что для пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести следует использовать половину обычной начальной дозы Зокардис® для пациентов с нормальной функцией печени.
Отсутствуют данные фармакокинетики зофеноприлу и зофеноприлат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.
артериальная гипертензия
Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.
Острый инфаркт миокарда
Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в первые 24 часа с признаками или симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что им не проводили тромболитическая терапия.
Гиперчувствительность к зофеноприлу кальция или к другому ингибитора АПФ или к одной из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.
Билатеральных ренальный артериальное стеноз или односторонний при наличии одной почки. Одновременное применение зофеноприла с алискирен-содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2 ).
Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными средствами.
Калийсберегающие диуретики или добавки, содержащие калий.
Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен и амилорид) добавки, содержащие калий или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если такая комбинация необходима, то ее следует применять с осторожностью и под частым контролем калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с увеличением риска развития побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-активного препарата.
Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует особой осторожности.
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное применение диуретиков может привести к обезвоживанию и появления риска развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлу. Возможность гипотензивного эффекта можно уменьшить путем отмены диуретического средства, увеличение употребления больным жидкости и соли или начинать терапию с низких доз зофеноприлу. Дальнейшее повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Литий. Были сообщения о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. одновременное применение
тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации и эта опасность возрастает на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ которым инъекционно вводили золото (например. Ауротиомалат натрия), чаще развиваются нитратоподибни реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), которые могут иметь достаточно тяжелый характер.
Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.
Наркотические / антипсихотические / антидепрессантов препараты, барбитураты. Может возникать ортостатическая артериальная гипотензия.
Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция) . Возможен аддитивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.
Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.
Циклоспорин. Повышенный риск развития нарушений функции почек.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, иммунодепрессанты. Повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Данные по другим ингибиторам АПФ указывают на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами.
Противодиабетические средства. Очень редко ингибиторы АПФ могут усилить гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например, препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом, поэтому, возможно, будет необходимо уменьшить дозу противодиабетических средств для предотвращения гипогликемии.
Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. Повышается риск развития анафилактических реакций.
Цитостатические / мунодепресантнни / системные кортикостероидные средства и прокаинамид. Могут привести к повышению риска развития лейкопении.
Следует учесть при одновременном применении.
Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г / сут). Может уменьшиться антигипертензивный эффект, повыситься уровень калия в сыворотке крови, в то время как может понизиться функция почек. Эти эффекты обратимы и чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек. Очень редко может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста с обезвоживанием.
Антациды. Уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики. Могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нобходимо тщательно наблюдать за такими больными, чтобы быть уверенным в достижении желаемого эффекта.
Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприлу кальция.
Дополнительная информация. Недоступные прямые клинические данные по взаимодействию зофеноприлу с другими препаратами, которые метаболизируются CYP ферментами. Однако исследования метаболизма зофеноприлу in vitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP ферментами.
гипотензия
Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис® может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко.
Она более вероятна для пациентов, у которых объем крови и электролитов истощены через терапию диуретиками, запрет соли в диете, диарею или рвоту, или в таких, которые имеют серьезную ренин-зависимую гипертензию.
У пациентов с сердечной недостаточностью, связанной или не связана с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятна у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, связанной с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение необходимо начинать под строгим контролем, желательно - в клинике, с использованием низких доз и тщательного титрования доз.
По возможности в начале терапии Зокардисом® лечения диуретиками необходимо приостановить.
Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярные заболевания, в которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта нападения.
В случае развития гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может потребоваться замещение электролитного объема путем введения физиологического раствора. Появление гипотензии после первого дозы не отрицает следующего тщательного титрования дозы после эффективного контроля.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением при применении Зокардису® может возникать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия симптоматической может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии Зокардисом®.
Гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение Зокардисом® не следует начинать больным с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением
Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью
Эффективность и безопасность применения Зокардису® пациентам с инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому Зокардис® данным группам пациентов не следует применять.
Пациенты пожилого возраста
Зокардис® следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существовавшим двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии только одной почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может быть лечение диуретиками. Даже у пациентов с монолатеральном стенозом почечной артерии может возникать потеря функции почек при только слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардисом® считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под строгим контролем, низких доз и при тщательном подборе дозы. В начале терапии Зокардисом® лечения диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Зокардис® необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они требуют уменьшенного дозирования. При терапии считается важным тщательный мониторинг функции почек. Случаи почечной недостаточности возникали при применении ингибиторов АПФ, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, включая стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов с существующим незначительным заболеванием почек возникает повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, в частности - при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и / или прекращении приема диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.
Эффективность и безопасность Зокардису® у пациентов с инфарктом миокарда с нарушением функции почек не установлена. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки ³2,1 мг / дл и протеинурии ³500 мг / сут) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис®.
Пациенты, находящиеся на диализе
У пациентов на диализе с высокопроточных Полиакрилонитрильные мембранами (например,
AN 69), получающих ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка на первых минутах гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другой антигипертензивный медицинский продукт.
Эффективность и безопасность Зокардису® у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлена. Поэтому таким пациентам его не следует применять
Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и проводят аферез ЛПНП с декстран сульфатом, возможны анафилактические реакции, подобные реакций, наблюдаемых при диализе с высокопроточных Полиакрилонитрильные мембранами (см. Выше). Для таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных препаратов другого класса.
Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых
Изредка у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при десенсибилизации (например, от яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых возникают угрожающие жизни анафилактические реакции. Для таких пациентов реакций такого типа старались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но возобновлялись при повторном применении лекарственного средства. Поэтому для пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.
трансплантация почки
Отсутствует опыт применения Зокардис® пациентам с недавним проведением трансплантации почки.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагировать на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.
ангионевротический отек
У пациентов может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензин превращающего фермента. Лечение ингибиторами АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами, принадлежащих к другому классу.
Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать, но не ограничиваться следующим: струйное введение раствора адреналина подкожно 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное введение адреналина в дозе 1 мг / мл (разведенный согласно инструкции) со строгим контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов.
Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за пациентом, поскольку лечение антигистаминные и кортистероидамы может быть недостаточно.
Ингибиторы АПФ вызывают более высокая степень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас.
При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротический отек в анамнезе, не обусловленный терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может возрастать.
кашель
При лечении Зокардисом® может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, исчезает после отмены Зокардису®. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.
печеночная недостаточность
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм такого синдрома не установлена. Пациенты, ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.
гиперкалиемия
При лечении ингибиторами АПФ может возникать гиперкалиемия.
К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся такие, которые имеют почечную недостаточность, сахарный диабет или одновременно применяют калий-сберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий; или пациенты, которые применяют другие активные субстанции, которые могут приводить к повышению калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если применение таких препаратов необходимо, то рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.
Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимым, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Хирургическая операция / анестезия:
Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторного высвобождения ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, то следует тщательно контролировать интраваскулярный и плазменный объем.
Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у больных с обструкцией восходящего тракта левого желудочка.
Нейтропения / агранулоцитоз
Были сообщения о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейтропении зависит от дозы и типа, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при патологии сосудов как проявление коллагеноза, например, при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих усложняющих факторов. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, в определенных случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.
При применении зофеноприлу у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлу и периодически после ее завершения. При лечении следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (например, воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000 / мм 3 ) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.
Указанный синдром является обратимым после отмены ингибитора АПФ.
псориаз
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять для лечения пациентов, больных псориазом. Протеинурия
Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, которые уже имеют нарушение функции почек или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У больных с заболеваниями почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, уже применяют противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови. Литий
Комбинация лития и Зокардису® в целом не рекомендуется.
раса
Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным при уменьшении артериального давления у чернокожих людей, чем у представителей других рас.
Ингибиторы АПФ имеют больший риск вызова ангионевротического отека у чернокожих пациентов.
беременность
Зокардис® противопоказан беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения Зокардисом® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Другое
Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, сопровождающейся непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.
Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза результате применения ингибиторов АПФ в
I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствам, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа), а у новорожденных - почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Детей, матери которых в период беременности ингибиторы АПФ следует тщательно наблюдать на счет артериальной гипотензии.
лактация
Поскольку информация о применении зофеноприлу в период кормления грудью отсутствует, его применение не рекомендуется. В период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей, лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.
Исследований относительно влияния зофеноприлу на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. При применении препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или усталость, поэтому пациенты должны это учитывать и с осторожностью оценивать свою способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Зокардис â применять независимо от приема пищи. Дозировку следует подбирать в соответствии с терапевтической ответной реакции пациента.
Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от уровня артериального давления, перед приемом следующей дозы. Повышение дозы проводится с интервалом 4 недели.
Пациенты без водного и солевого истощения. Лечение начинать с дозы 15 мг 1 раз в сутки и повышать дозу до оптимального артериального давления. Обычно эффективная доза составляет
30 мг в сутки. Максимальная доза составляет 60 мг в сутки, которую можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема. В случае необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретики.
Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение
У пациентов с высоким риском такой патологии может возникать гипотензия при применении первой дозы. Для начала терапии ингибиторами АПФ необходима коррекция дефицита солей и объема крови, прекращение длительной терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема ингибиторов АПФ и начальная доза 15 мг в сутки. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 7,5 мг в сутки.
Пациентам с высоким риском такой патологии необходим строгий мониторинг серьезной острой гипотензии, желательно - в клинике, после применения первой дозы, когда ожидается максимальный эффект и если дозы ингибитора АПФ и / или диуретика повышаются. Это также касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярные заболевания, в которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта нападения.
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе
Пациентам с гипертензией и почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина> 45 мл / мин) назначать такие же дозы Зокардису â , как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина â назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет четвертую часть дозы, которую назначают больным с нормальной функцией почек. Начальная доза и режим дозирования Зокардису® для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе, должны составлять
¼ дозы, установленной для пациентов с нормальной функцией почек.
Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафилактоид-подобных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточных мембранами или при аферез ЛПНП.
Дозирование для пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости в регулировании дозы.
Для пациентов пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (
КК можно рассчитать по следующей формуле:
Приведенная формула позволяет вычислить клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0,85.
Дозирование при печеночной недостаточности
Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени начальная доза Зокардису â составляет половину дозы, которую назначают пациентам с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени Зокардис â противопоказан.
Лечение Зокардисом â следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять такую схему дозирования
1 и 2 сутки: 7,5 мг каждые 12:00;
3 и 4 сутки 15 мг каждые 12:00;
с 5-го дня и далее: 30 мг каждые 12:00.
В случае низкого систолического давления (£ 120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение следующих трех дней после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае артериальной гипотензии (£ 100 мм рт.ст.) лечение продолжать, применяя дозу, которую назначали раньше. В случае тяжелой гипотензии (£ 90 мм рт.ст. при двух последовательных измерениях давления с промежутком не менее 1:00) прием Зокардису â следует прекратить. Через 6 недель лечения, после анализа состояния пациента, лечение прекратить для пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение можно продолжать в течение длительного времени. Следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое как лечение нитратами, ацетилсалициловой кислотой или b-адреноблокаторами.
Зокардис â следует применять с осторожностью у больных инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.
Эффективность и безопасность применения Зокардису â при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушениями функции почек или тех, которые находятся на гемодиализе, не установлены, поэтому назначать Зокардис â таким пациентам не следует.
Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью
Эффективность и безопасность применения Зокардису â при лечении пациентов с инфарктом миокарда и с нарушениями функций печени не были установлены, поэтому назначать Зокардис â таким пациентам не следует.
Безопасность и эффективность применения Зокардису â у детей не установлены, поэтому его не следует назначать детям.
Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. Если передозировка возникло недавно, то необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь и натрия сульфат. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами. Целесообразно рассмотреть вопрос о назначении средств, увеличивающих объем плазмы крови и / или назначения ангиотензина II. При наличии брадикардии и значительных вагусных реакций назначать атропин, а в случае необходимости использовать электрокардиостимулятор. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.
Ниже приведены все побочные реакции, о которых сообщали в клинической практике по пациентов, получавших Зокардис®. Они изложены по системам органов и порядком частоты, используя следующую классификацию: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, <1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко ( ≥ 1/10000, ≤1 / 1000) и очень редко (≤ 1/10 000).
Со стороны нервной системы
Часто : головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательных путей
Часто : кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто : тошнота / рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто : сыпь.
Редко ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Нечасто : мышечные судороги.
Общие нарушения и состояния в месте введения
Часто повышенная утомляемость.
Нечасто : астения.
Следующие побочные реакции наблюдались при терапии ингибиторами АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы
У некоторых пациентов может возникать агранулоцитоз и панцитопения.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы сообщалось о гемолитической анемии.
Со стороны метаболизма и пищеварения
Очень редко гипогликемия.
Со стороны психики
Редко депрессия, изменение сознания, нарушение сна, состояние дезориентации.
Редко парестезии, нарушения вкуса, нарушение равновесия.
Со стороны органов зрения
Редко замутнення зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия
Редко шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
В отдельных случаях для ингибиторов АПФ при наличии гипотензии сообщали о тахикардию, пальпитация, аритмию, стенокардию, инфаркт миокарда.
В начале или после повышения терапевтической дозы возникала тяжелая гипотензия. Это, в частности, касается отдельных групп риска (см. Специальные предупреждения и указания по применению). При наличии гипотензии возникают симптомы, подобные головокружение, чувство слабости, нарушения зрения, редко с нарушением сознания (обморок). Иногда возникают приливы.
Со стороны дыхательной системы
Редко сообщалось о одышку, синуситы, риниты, глосситы, бронхиты и бронхоспазм. В небольшой группы пациентов ингибиторы АПФ обусловили появление ангионевротического отека с проявлениями на лице и ротоглоткових тканях. В отдельных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию.
Иногда могут возникать боли в животе, диарея, запор и сухость во рту.
В отдельных случаях для ингибиторов АПФ описаны панкреатит и непроходимость кишечника.
Очень редко ангионевротический отек тонкого кишечника.
Со стороны пищеварительной системы
В отдельных случаях для ингибиторов АПФ описаны холестатическая желтуха и гепатит.
Иногда могут возникать аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности типа зуда; крапивницы, полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; проявлений, подобных псориаза; алопеции.
Это может сопровождаться лихорадкой, миалгия, артралгия, эозинофилия и / или повышением титра антинуклеарных антител.
Редко возникает гипергидроз.
Иногда может возникать миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Может возникать или усиливаться почечная недостаточность. Сообщалось об острой почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).
Изредка возникают нарушения мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Изредка: нарушение эректильной функции.
Очень редко периферический отек и боль в груди.
лабораторные исследования
Может возникать повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое после отмены препарата, особенно на фоне почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.
Для некоторых пациентов сообщалось о снижении показателей гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и белых клеток крови.
Также сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.
3 года.
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток, покрытых оболочкой в блистере, по 1 блистера в картонной коробке по 14 таблеток, покрытых оболочкой в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
A.Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.л. / Менарини - Фон Хейден ГмбХ.
Виa Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия / Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург.
Людям с нарушением зрения 