Инструкция к препарату Зоресан капсулы тв.100мг №30

Состав

Действующее вещество: зонисамид;

Каждая капсула твердая содержит зонисамид 25 мг или 50 мг, 100 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, масло касторовое гидрогенизированное

Оболочка капсулы:

Для капсулы твердой по 25 мг или 50 мг желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат;

Для капсулы твердой по 100 мг желатин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы твердые по 25 мг: твердая желатиновая капсула размером № 4 с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащий порошок от белого до почти белого цвета

Капсулы твердые по 50 мг: твердая желатиновая капсула размером № 3 с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащий порошок от белого до почти белого цвета

Капсулы твердые по 100 мг: твердая желатиновая капсула размером № 1 с непрозрачной крышечкой красного цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащий порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Зонисамид. Код ATX N03 AХ15.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Зонисамид является противоэпилептических средств, производным бензизоксазола. In vitro слабо подавляет карбоангидразы и химически не связан с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.

Механизм действия.

Механизм действия зонисамид полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчутливи натриевые и кальциевые каналы, тем самым нарушает синхронизировано нейронных возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также обладает модулирующим эффектом на ГАМК-опосредованное ингибирование нейронов.

Фармакодинамические эффекты.

Противосудорожное активность зонисамид была оценена на различных моделях эпилепсии, в основном в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию судорог, вызванных максимальным электрошоком, ограничивает распространение судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга к подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием в отношении нападений, ячейки которых возникают в коре головного мозга.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, Cmax в сыворотке или плазме крови достигается в течение 2-5 часов после приема. Считается, что пресистемный метаболизм незначительно. Биодоступность оценивается примерно в 100%. Биодоступность зонисамид при пероральном приеме не зависит от приема пищи, хотя при этом может замедляться время достижения Cmax в плазме или сыворотке крови.

Величины AUC и Cmax зонисамид росли почти линейно после приема однократной дозы (в диапазоне доз 100-800 мг) и после многократного приема (в диапазоне доз 100-400 мг 1 раз в сутки). Увеличение этих значений при достижении равновесного состояния немного превышает предполагаемое, исходя из принятой дозы, возможно, в связи с насыщаемая связыванием зонисамид с эритроцитами. Равновесное состояние достигалось в течение 13 суток. Происходит несколько больше кумуляции, чем это ожидалось, по сравнению с однократным приемом препарата.

Распределение.

Зонисамид связывается с белками плазмы крови на 40-50%. Результаты исследований in vitro показали, что присутствие различных противоэпилептических лекарственных средств (например, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина и натрия вальпроата) не оказывает влияния на степень связывания зонисамид с белками плазмы крови. Объем распределения у взрослых составляет около 1,1-1,7 л/кг, что указывает на значительное распределение зонисамид в тканях. Соотношение эритроциты / плазма составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при более высоких концентрациях.

Метаболизм.

Зонисамид метаболизируется с участием фермента CYP3A4, основной путь метаболизма - расщепление бензизоксазольного кольца с образованием 2-сульфамоил ацетилфенолу (SMAP), а также N-ацетилирования. Зонисамид и SMAP могут связываться с глюкуроновой кислотой. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожным активности. Данные о том, что зонисамид способен индуцировать собственный метаболизм, отсутствуют.

Вывод.

Клиренс зонисамид, что наблюдается в равновесном состоянии после приема, составляет около 0,7 л/ч, конечный период полувыведения - около 60 часов (при условии отсутствия одновременного приема индукторов активности фермента CYP3A4). Период напиввиведедння не зависит от дозы и повторного введения. Колебания концентрации зонисамид в сыворотке или плазме крови в течение интервала дозирования низкие (Основным путем выведения метаболитов и неизмененного зонисамид является моча. Почечный клиренс неизмененного зонисамид сравнительно низкий (около 3,5 мл/мин), около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность.

Экспозиция зонисамид растет со временем до достижения равновесного состояния, наступает примерно через 8 недель. У пациентов с большей массой тела равновесные концентрации зонисамид в сыворотке крови более низкие, но эти различия незначительны. Возраст (≥ 12 лет) и пол не имеют явного влияния на концентрацию зонисамид у пациентов с эпилепсией в течение периода равновесного состояния. Необходимость корректировки дозы зонисамид при применении с другими противоэпилептическими средствами, в т. ч. индукторами изофермента CYP3A4, отсутствует.

Соотношение фармакодинамики и фармакокинетики.

Зонисамид снижает среднюю частоту приступов за 28-дневный период, и это снижение пропорционально (log - линейная зависимость) средней концентрации зонисамид.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс разовых доз зонисамид положительно коррелировал с клиренсом креатинина. AUC зонисамид в плазме крови была увеличена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина

Пациенты с нарушениями функции печени.

Фармакокинетика зонисамид у пациентов с нарушениями функции печени недостаточно изучена.

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике зонисамид у молодых (21-40 лет) и пожилых (65-75 лет) пациентов.

Дети (5 - 18 лет).

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика зонисамид у детей подобная той, что наблюдается у взрослых.

Показания

Зоресан ® показан как:

· Монотерапии у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими припадками с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией;

· Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 6 лет с парциальными эпилептическими припадками с вторичной генерализацией или без.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любой из вспомогательных веществ или сульфаниламидам.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Влияние зонисамид на ферменты системы цитохрома Р450

Изучение влияния зонисамид in vitro на микросомальное окисления в гепатоцитах человека показало отсутствие значимого влияния (in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.

Потенциальный влияние зонисамид на другие лекарственные средства.

Противоэпилептические препараты.

У пациентов с эпилепсией длительный прием зонисамид в терапевтических дозах не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.

Пероральные контрацептивы.

В клинических исследованиях с привлечением здоровых добровольцев прием зонисамид в терапевтических дозах не влиял на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона, входивших в состав комбинированных пероральных контрацептивов.

Ингибиторы карбоангидразы.

Зонисамид у взрослых пациентов следует применять с осторожностью совместно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия между ними (см. Раздел «Особенности применения»). Зонисамид не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения возможной фармакодинамического взаимодействия между ними (см. Раздел «Особенности применения»).

Субстраты P-gp.

Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором белка P-gp (MDR1) с IC50, что составляет 267 мкмоль/л, через что существует теоретическая возможность влияния зонисамид на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp. Рекомендуется с осторожностью начинать или заканчивать лечение зонисамид или изменять дозу у пациентов, также принимают лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp (например дигоксин, хинидин).

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств на действие зонисамид.

В клинических исследованиях было установлено, что одновременное применение ламотриджина с зонисамид не имеет значимого влияния на фармакокинетику последнего. Совместное применение зонисамид с лекарственными средствами, которые могут повлечь уролитиаз, способствует росту риска образования камней в почках, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.

Зонисамид метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 (восстановительное расщепление) и N-ацетил-трансфераз, а также из-за конъюгации с глюкуроновой кислотой. Итак, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут влиять на фармакокинетику зонисамид.

- Индукторы ферментов. Влияние зонисамид снижается при одновременном приеме с лекарственными средствами, повышающими активность цитохрома CYP3A4, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, у пациентов, получающих противоэпилептическую терапию. Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда зонисамид добавляется к уже начатой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации препарата возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении других препаратов, индуцируют CYP3A4. При таких ситуациях может потребоваться коррекция дозы зонисамид. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Если нужно его совместное назначение с зонисамид, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу зонисамид и других препаратов, являющихся субстратами CYP3A4.

- ингибиторы ферментов CYP3A4. Данные клинических исследований не показали значимого влияния специфических и неспецифических ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамид. Применение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику зонисамид, который был принят однократно здоровыми добровольцами. Таким образом, коррекция дозы зонисамид при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 не нужна.

Дети.

Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.

Особенности применения

Высыпания неясного происхождения.

При применении зонисамид случались серьезные высыпания, включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона.

Рекомендуется отмена зонисамид в случае появления у пациентов высыпаний, которые невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты, у которых возникают высыпания во время приема зонисамид, должны находиться под пристальным наблюдением, особенно при одновременном применении других противоэпилептических средств, которые способны вызвать высыпания.

Судороги вследствие отмены терапии.

Согласно существующей клинической практики, отмена зонисамид у пациентов с эпилепсией должна осуществляться путем постепенного снижения дозы с целью уменьшения вероятности возникновения судорог. Недостаточно данных в пользу отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов в случае достижения контроля над приступами при применении зонисамид в рамках вспомогательной терапии с целью перехода к монотерапии зонисамид. Поэтому отличие сопутствующих противоэпилептических препаратов следует проводить с осторожностью.

Реакции, связанные с наличием сульфонамидный группы.

Зонисамид является производным бензизоксазола, который содержит сульфонамидный группу. Серьезные побочные реакции со стороны иммунной системы, связанные с приемом лекарственных средств, содержащих сульфонамидный группу, включают кожные высыпания, аллергические реакции и выражены гематологические нарушения, в т. ч. апластической анемией, которая в очень редких случаях приводит к летальному исходу.

Сообщалось о случаях агранулоцитоза, тромбоцитопения, лейкопения, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Недостаточно информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с величиной дозы и длительности лечения зонисамид.

Острая миопия и вторичная глаукома.

Сообщалось о синдроме, состоящий из острой миопии, связанной с вторичной закрытоугольной глаукомой, у взрослых пациентов и детей, получавших зонисамид. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения и / или боль в глазах. В результате офтальмологического обследования могут быть выявлены миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глаза и повышение внутриглазного давления. Этот синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки, со вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала терапии. Лечение включает скорейшее прекращение приема зонизамид соответствии с рекомендациями врача и соответствующие меры для снижения внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии, если его не лечить, может привести к серьезным последствиям, включая постоянную потерю зрения. Следует соблюдать осторожность при лечении зонизамид пациентов с заболеваниями глаз в анамнезе.

Суицидальные мышление и поведение.

Сообщалось о суицидальные мышление и поведение у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска на фоне приема зонисамид. Поэтому необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления в них суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) рекомендовано обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения.

Нефролитиаз.

У некоторых пациентов, особенно склонных к нефролитиаза, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза принадлежат предварительное образования камней в почках, отягощенная наследственность по нефролитиаза и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, что позволяет спрогнозировать образования камней в почках при лечении зонисамид.

Увеличение потребления жидкости и усиление диуреза могут помочь уменьшить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. По усмотрению врача может проводиться УЗИ почек. В случае выявления камней в почках зонисамид следует отменить.

Метаболический ацидоз.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз без анионного разрыва (то есть снижение уровня бикарбонатов ниже уровня референтного диапазона при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с терапией зонисамид. Развитие метаболического ацидоза обусловлено потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамид на карбоангидразы. Как правило, метаболический ацидоз, вызванный зонисамид, возникает на ранних этапах лечения, но возможен на любой стадии лечения. Снижение уровня бикарбонатов выраженное обычно незначительно (среднее значение составляет примерно 3,5 мэкв / л при суточной дозе 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может наблюдаться более значительное снижение. Состояния или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные расстройства, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кето-диета или лекарственные средства), могут привести к усилению угнетающего влияния зонисамид на уровень бикарбонатов.

У молодых пациентов риск метаболического ацидоза, индуцированного зониcамидом, выше и такое положение имеет более тяжелое течение. Необходимо проводить соответствующую оценку и мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови пациентов, получающих зонизамид и имеют заболевания, которые могут повысить риск ацидоза у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения побочных последствий метаболического ацидоза и у пациентов с симптомами, свидетельствующими о метаболический ацидоз. Если метаболический ацидоз, развился, не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема зонисамид (с постепенной отменой или уменьшением терапевтической дозы), поскольку возможно развитие остеопении.

Если принято решение продолжить терапию зонисамид при наличии устойчивого ацидоза, следует рассмотреть возможность коррекции кислотно-щелочного баланса.

Зонисамид следует применять с осторожностью взрослым пациентам, которые одновременно получают лечение ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия.

Тепловой удар.

Случаи пониженного потоотделения и повышенной температуры тела были зафиксированы преимущественно у детей. Следует соблюдать осторожность при назначении зонисамид взрослым одновременно с препаратами, способствующими перегрева организма, включая ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергическим активностью.

Панкреатит.

Пациентам, у которых развиваются клинические признаки панкреатита на фоне приема зонисамид, рекомендуется мониторинг уровня панкреатической липазы и амилазы. В случае подтвержденного панкреатита, при отсутствии других очевидных причин, рекомендуется отменить зонисамид и назначить соответствующее лечение.

Рабдомиолиз.

Пациентам, принимающим зонисамид, и в которых развивается сильный мышечная боль и / или слабым, при наличии или в отсутствии лихорадки, рекомендуется оценить содержание маркеров повреждения мышц, включая уровни КФК и альдолазы. При их повышении, при отсутствии других очевидных причин, таких как травма или большой эпилептический приступ, рекомендуется отмена зонисамид и назначения соответствующего лечения.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции во время терапии зонисамид и в течение 1 месяца после ее прекращения. Врачу следует убедиться в том, что пациентка использует соответствующие средства контрацепции, а также, учитывая индивидуальную клиническую ситуацию, оценить адекватность выбора пероральных контрацептивов. Зонисамид нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию, если только это не является необходимым и только если потенциальная польза считается оправданной, учитывая риск для плода. Женщин репродуктивного возраста перед началом терапии зонисамид следует проконсультировать относительно рисков возможного влияния препарата на плод и о преимуществах этого лечения. В случае планирования беременности женщинам необходимо проконсультироваться с врачом о необходимости пересмотра терапии зонисамид, включая рассмотрение других схем терапии.

Масса тела.

Терапия зонисамид может вызвать снижение массы тела. Во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при уменьшении массы тела в результате лечения зонисамид необходимо применение пищевых добавок и усиленное питание. При выраженном снижении массы тела следует рассмотреть возможность отмены зонисамид. Уменьшение массы тела у детей может быть более выраженным.

Дети

Вышеуказанные меры безопасности также касаются детей.

Ниже указаны меры предосторожности у пациентов детского возраста, на которые следует обратить особое внимание.

Тепловой удар и дегидратация.

Профилактика перегрева и дегидратации у детей.

У детей зонисамид может вызвать снижение потоотделения и перегревания, что при отсутствии соответствующей помощи может привести к поражению головного мозга и летальному исходу. Дети относятся к пациентам высокого риска, особенно в условиях жаркой погоды.

Если ребенок принимает зонисамид, необходимо придерживаться следующих правил:

· Следует избегать перегревания, особенно в жаркую погоду;

· Следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду;

· Следует потреблять большое количество холодной воды

• не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин).

При возникновении любого из следующих симптомов у ребенка следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью и принять безотлагательные меры первой помощи.

Симптомы:

- кожа на ощупь горячая,

- потоотделение незначительное или отсутствует,

- спутанность сознания,

- спазмы мышц,

- учащенное сердцебиение и / или дыхания.

Неотложные меры первой помощи:

- поместить ребенка в прохладное затененное место;

- смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее,

Напоить ребенка прохладной водой.

О случаях снижение потоотделения и повышение температуры тела сообщали главным образом у детей. В некоторых случаях диагностировали тепловой удар, потребовав стационарного лечения. В ряде случаев сообщали о тепловой удар, потребовав госпитализации и приводил к летальному исходу. Большинство случаев наблюдались при теплой погоде. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о возможной серьезность теплового удара, ситуации, когда он может возникнуть, а также меры, которые необходимо принять в случае появления каких-либо признаков или симптомов. Пациентов или лиц, ухаживающих за ними, необходимо предупредить о необходимости принятия достаточного объема жидкости, во избежание чрезмерно высокой температуры и напряженных физических нагрузок. Врачи должны обращать внимание детей и их родителей / опекунов рекомендации по предотвращению тепловому удару и перегрева у детей, указанные в инструкции по применению. В случае появления признаков и симптомов дегидратации, олигогидроз или повышение температуры тела следует рассмотреть вопрос об отмене зонисамид.

Зонисамид не следует применять детям, которые одновременно получают другие препараты, провоцирующие появление нарушений теплообмена, такие как ингибиторы карбоангидразы и антихолинергические лекарственные средства.

Масса тела.

Ухудшение общего состояния и отмены противоэпилептических препаратов было связано со снижением массы тела и приводило к летальному исходу. Применение зонисамид не рекомендуется для детей с пониженной массой тела или для детей с плохим аппетитом. Снижение массы тела наблюдается с одинаковой частотой у детей разных возрастных групп. Учитывая потенциальную серьезность последствий снижения массы тела у детей необходимо контроль в них массы тела в течение терапии.

При задержке нарастание массы тела у ребенка, согласно карте физического развития, рекомендуется применение пищевых добавок или увеличение объема пищи в ее рационе. В противном случае следует прекратить применение зонисамид.

Данные по применению зонисамид у пациентов с массой тела менее 20 кг ограничены. В связи с этим при лечении детей в возрасте от 6 лет с массой тела менее 20 кг следует соблюдать осторожность. Влияние длительной наличии низкой массы тела на рост и развитие ребенка неизвестен.

Метаболический ацидоз.

Риск возникновения метаболического ацидоза вследствие терапии зонисамид выше у детей. Также клинически метаболический ацидоз в этой возрастной группы носит более тяжелый характер. У этой группы пациентов необходимо осуществлять соответствующий надзор и контроль уровня бикарбонатов в сыворотке крови. Долговременное влияние низкого уровня бикарбонатов на рост и развитие неизвестен.

Зонисамид не следует применять детям одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид.

Нефролитиаз.

Образование камней в почках (нефролитиаз) отмечалось у пациентов детского возраста. У некоторых пациентов, особенно тех, которые подвержены нефролитиаза, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза принадлежат предварительное образования камней в почках, отягощенная наследственность к нефролитиаза и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, что позволяет спрогнозировать образования камней в почках при лечении зонисамид.

Увеличение потребления жидкости и выведение мочи могут помочь уменьшить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. На усмотрение врача можно проводить УЗИ почек. В случае выявления камней в почках зонисамид следует отменить.

Нарушение функции печени.

На фоне терапии зонисамид у пациентов детского возраста наблюдалось повышение некоторых показателей функции печени, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатамино-трансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и билирубин. При подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить ее функцию и принять решение об отмене зонисамид.

Когнитивные функции.

Нарушение когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и / или с применением противоэпилептических препаратов. В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамид у детей и подростков доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамид по сравнению с группой плацебо.

Вспомогательные вещества.

Препарат Зоресан ® содержит масло касторовое гидрогенизированное, которая может привести к расстройство желудка и диарею.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Существуют ограниченные данные по применению зонисамид беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Сообщалось об увеличении доли новорожденных с низкой массой тела при рождении, недоношенных или новорожденных с недостаточной массой тела для их гестационного возраста.

Зонисамид не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза, по мнению врача, превышает возможный риск для плода. В случае назначения зонисамид беременным женщинам они должны быть полностью информированы о потенциальном вреде такого лечения для плода. В случае необходимости терапии зонисамид в период беременности рекомендуется применять минимальную эффективную дозу препарата и проводить тщательный мониторинг за состоянием пациенток.

Как и в случае терапии другими противоэпилептическими препаратами, следует избегать резкой отмены зонисамид для беременных женщин из-за риска развития эпилептического припадка, который может привести к серьезным последствиям как для матери, так и для плода. Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, чьи матери принимают противоэпилептические препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего выявляются такие пороки развития, как расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков по сравнению с монотерапией.

Период кормления грудью.

Зонисамид проникает в грудное молоко в концентрациях, подобных его содержания в плазме крови. В период кормления грудью препарат можно применять только в случаях, если, по мнению врача, польза от приема зонисамид для матери превышает потенциальный риск прекращения грудного кормления для ребенка. Во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. В результате длительного периода полувыведения зонисамид грудное вскармливание может быть восстановлено не ранее чем через 1 месяц после его отмены.

Фертильность.

Нет доступных клинических данных о влиянии зонизамид на фертильность человека. Исследования на животных изменения в показателях фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований влияния зонисамид на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако, учитывая то, что некоторые пациенты могут испытывать сонливость или трудности с концентрацией внимания, особенно в начале терапии или после увеличения дозы, необходимо воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, например, управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Зоресан® применять внутрь независимо от приема пищи.

Взрослые.

Повышение дозы и величина поддерживающей дозы.

Зонисамид можно применять в виде монотерапии или в качестве дополнительной терапии. Доза препарата имеет титроваться с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим титрования дозы и величина поддерживающих доз приведены в таблице 1. Для некоторых пациентов, в том числе для тех, не применяют препараты, которые индуцируют изофермент CYP3A4, возможно получить клинический ответ при применении низких доз.

Таблица 1.

Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у взрослых

Отмена препарата.

В случае необходимости прекращения терапии зонисамид препарат следует отменять постепенно. Уменьшение дозы на 100 мг еженедельно необходимо проводить с одновременной корректировкой доз других противоэпилептических препаратов (в случае необходимости).

Дети (в возрасте от 6 лет).

Повышение дозы и величина поддерживающих доз.

Детям старше 6 лет зонисамид необходимо добавлять к ранее назначенной терапии. Доза препарата имеет титроваться с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим титрования дозы и величина поддерживающих доз приведены в таблице 2. У некоторых пациентов, в том числе в тех, не применяют препараты, которые индуцируют изофермент CYP3A4, возможно получить клинический ответ при применении низких доз.

Следует обращать внимание детей, их родителей или лиц, которые за ними присматривают, особые указания для пациента по мерам предотвращения тепловому удару (см. Раздел «Особенности применения»).

Таблица 2.

Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у детей в возрасте от 6 лет.

* Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и в случае ее изменения просматривать дозу (до достижения массы тела 55 кг). Режим дозирования составляет 6-8 мг/кг / сут до максимальной 500 мг/сут.

Безопасность и эффективность зонисамид в возрасте до 6 лет или детей с массой тела менее 20 кг не установлены. Существуют ограниченные данные по применению зонисамид у пациентов с массой тела менее 20 кг. Поэтому детей от 6 лет и массой тела менее 20 кг следует лечить с осторожностью.

Не всегда возможно точно достичь рассчитанной дозы с помощью дозирования Зоресан ®. В таких случаях рекомендуется округлять рассчитанную дозу вверх или вниз до ближайшей доступной дозы Зоресан ® (25, 50 и 100 мг).

Отмена препарата.

В случае необходимости прекращения терапии зонисамид препарат следует отменять постепенно путем снижения дозы на 2 мг/кг раз в неделю (таблица 3).

Таблица 3.

Рекомендуемая схема снижения дозы зонисамид в возрасте от 6 лет

* Все дозы дня однократного приема.

Пациенты пожилого возраста.

Следует проявлять осторожность при назначении зонисамид пациентам пожилого возраста из-за недостаточности данных по его применению у этой группы пациентов. Необходимо также учитывать профиль безопасности зонисамид (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, поскольку данные по применению зонисамид этой категорией пациентов ограничены. Может потребоваться медленнее подбор дозы зонисамид. Поскольку зонисамид и его метаболиты выводятся почками, препарат следует отменить у пациентов, у которых развивается острая почечная недостаточность или наблюдается клинически значимое стойкое повышение креатинина сыворотки крови.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс одноразовых доз зонисамид положительно коррелирует с клиренсом креатинина. Плазменная AUC зонисамид повышалась на 35% у лиц с клиренсом креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Применение зонисамид для пациентов с печеночной недостаточностью изучали. Поэтому применение препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, может потребоваться более медленное титрование дозы.

Дети.

Препарат следует применять детям в возрасте от 6 лет и с массой тела более 20 кг.

Передозировка

Симптомы.

Сонливость, тошнота, гастрит, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия и угнетение дыхания. Поскольку зонисамид имеет длительный период полувыведения, симптомы передозировки могут иметь устойчивый характер.

Лечение.

Специфический антидот для лечения передозировки зонисамид отсутствует. В случае установленного факта передозировки или подозрения к нему применять промывание желудка или искусственное вызывание рвоты на фоне обычных мероприятий, направленных на поддержку проходимости дыхательных путей. Также следует проводить поддерживающую терапию, включая регулярный мониторинг показателей жизненно важных функций организма и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Поскольку гемодиализ снижает концентрацию зонисамид в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью, его можно рассматривать как средство лечения передозировки препаратом.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: пневмония, урогенитальные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимозы, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, медикаментозно-обусловленный сидром повышенной чувствительности, DRESS-синдром (сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны метаболизма: анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, метаболический ацидоз, почечный тубулярный ацидоз.

Со стороны психики: возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, перепады настроения, острый психоз, тревожность, бессонница, психотические расстройства, гнев, злость, суицидальные мысли и попытки самоубийства, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: атаксия, головокружение, нарушение памяти, сонливость, брадифрения (заторможенность мышления), нарушения внимания, нистагм, парестезии, нарушения речи, тремор, судороги, амнезия, кома, большие эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус.

Со стороны органа зрения: диплопия, глаукома, боль в глазах, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, пневмонит, связанный с повышенной чувствительностью.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холелитиаз, гепатоцеллюлярной повреждения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, алопеция, ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, уролитиаз, гидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение уровня бикарбонатов, снижение массы тела, повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени.

Другие:Тепловой удар.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Кусум Хелтхкер ПВТ Лтд /

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Адрес

СП-289 (А), РИИКУ Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, достать. Алвар (Раджастан), Индия /

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.